三阴性乳腺癌的分子分型与临床实践(FINAL)精编PPT课件.pptx

三阴性乳腺癌的分子分型与临床实践概 要 三阴性乳腺癌(TNBC)的概况 三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗 TNBC的新辅助化疗 晚期TNBC的治疗：健择联合方案 晚期TNBC的治疗：靶向药物 三阴性乳腺癌(TNBC)的未来 总结概 要 三阴性乳腺癌(TNBC)的概况 三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗 TNBC的新辅助化疗 晚期TNBC的治疗：健择联合方案 晚期TNBC的治疗：靶向药物 三阴性乳腺癌(TNBC)的未来 总结“Normal”Luminal BHER-2Basal-likeLuminal A乳腺癌的分子分型（2000）通过cDNA微阵列技术分析乳腺癌基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型：导管A型（Luminal A）导管B型（Luminal B）Her-2过表达型（Her-2 overexpression）基底样型（Basal-like，BLBC）正常型（Normal-like）Chareles M. Perou et al. Nature 2000; 406: 747-752乳腺癌的分子分型（2011）St. Gallen共识：乳腺癌首次被分为不同的亚型（根据蛋白分子表达）ER和/或PRHER2+Ki67aLuminal Ab是否低Luminal B (HER2-)b是否高Luminal B (HER2+)是是任何HER2否是任何基底样 / TNBC否否任何a Ki67的截点“可能变化”b 绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者，应使用21-基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效，但大部分同意70-基因标记(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747.三阴性乳腺癌(TNBC)的概念ER- / PgR- / HER2- ER/PR 阴性：IHC 检测 1%的肿瘤ER/PR阳性表达HER2阴性：IHC检测0/1+，FISH检测0/1+/2+Triple negative but not basalTriple negative andbasal-likeClinical assay(IHC)GenearraysBasal but not triple negative 15-40% 是ER+, PR+ 或 HER2+Leslie K. et al. Adv. Anat. Pathol. 2007; 14: 419-430Claudin-lowNormal Breast-likeHER2-enrichedBasal-likeLuminalHER2-enriched:包含HER2＋及TN型无表达的可能 存在激酶突变Basal-like:TN中的~75%基底细胞样：CK5/6/1750%P53突变高增殖：Ki-67↑ RB和P53缺失BRCA 1突变Claudin-low:均为TN型紧密连接蛋白低表达具有干细胞特征和上皮－间质转化(EMT)的特征HER2BasalLuminalProliferationClaudin 3Claudin 4Claudin 7E-CadherinPerou C, The Oncologist 2011;16(suppl 1):61–70.TNBC含多种分子亚型BL1BL2IMMMSLLARTNBC的6种亚型高表达细胞周期和DNA损伤反应基因，高KI-67对铂类药物敏感高表达免疫因子、细胞因子等信号途径基因大量与侵袭有关的免疫细胞浸润富含EMT和生长因子途径基因，对mTOR和abl/src抑制剂敏感高表达AR，对bicalutamide敏感BL1, basal-like 1; BL2, basal-like 2; IM, Immunomodulatory; M, Mesenchymal; MSL, mesenchymal stem–like; LAR, luminal androgen receptorJ Clin Invest-2011-121N7-2750-67TNBC流行病学占所有乳腺癌病理类型的 10%~17%30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌多发生于绝经前年轻女性(＜50岁)TNBC的平均诊断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁尤其是非洲裔美国妇女50岁以下非洲裔美国妇女的发病率甚达39%白种人则仅为16% Anders CK, Carey LA. Clin Breast Cancer. 2009; 9(s2): S73-S81; Rody A, et al. Breast 2007; 16:235-240. Dent R, et al. Clin Cancer Res, 2007; 13:4429–4434; Carey L