环境化学物的生物转运与生物转化.pptVIP

2．酰胺类水解反应 酰胺是羧酸中羧基的OH被胺基置换而形成的产物，通式为 RNH2，其中胺基中的H也可被R′或R″所取代。酰胺酶类催化此类反应。 酰胺酶 杀虫剂乐果可通过此类水解反应降解和解毒。 3．水解脱卤反应 DDT在生物转化过程中形成滴滴伊（DDE）是典型的水解脱卤反应。DDT–脱氯化氢酶可催化DDT和DDD转化为DDE。在此催化过程中需要谷胱甘肽的存在，以维持该酶的结构。人体吸收的DDT约60%可经此反应转化为DDE。DDE的毒性远较DDT为低，且DDE可继续转化为易于排泄的代谢物。 4．环氧化物的水化反应 含有不饱和的双键或三键化合物在相应的酶和催化剂作用下，与水分子化合的反应称为水化反应，又称水合反应。最简单的水化反应是乙烯与水结合形成乙醇的反应。 H2C＝CH2 + H2O CH3CH2OH 芳烃类和脂肪族烃类化合物经氧化作用形成的环氧化物，在环氧化物水化酶的催化下通过水化反应可形成相应的二氢二醇化合物。 结合反应是进入体内的外源化学物在代谢过程中与某些其他内源性化学物或基团发生的生物合成反应，形成的产物称结合物。 外源化学物可直接发生结合反应，也可经第一相反应后再发生结合反应（第二相反应）。大多数外源化学物及其代谢产物均需经过结合反应，再排出体外。 （四）结合反应 一、基本概念 (一) 室 室又称房室，其含义是假设机体是由一个或多个室组成。在室内，外来化学物的浓度随时间而变化。在线性动力学模型中，室不代表解剖学的部位，而是理论假设的机体容积。 (二)一级速率过程 一级速率过程指化学物在体内随时间变化的速率与其浓度成正比，线性动力学模型符合一级速率过程。其公式为： dC/dt = －keC (2-1) 式中: dC/dt 代表化学物浓度随时间变化率; ke 代表速率常数。 C 代表体内化合物浓度。 (三)主要参数 1．生物半衰期 t? = 0.693/ke (2-2) 2．血浓度-时间曲线下面积（AUC） AUC = Co/ke (2-3) 3．表观分布容积（Vd） Vd=D/Co； 或 Vd= Do/ Co (2-4) 4．消除速率常数（ ke） ke =(dD/dt)/D (2-5) 5．清除率（CL） CL=D/AUC 或 CL=Vd·ke (2-6) 二、一室模型 一室模型或称单室模型，是将机体视为单一的室, 指外来化学物进入机体后，能迅速均匀地分布于整个机体之中。其模型图示如下： 一室模型中化学物从机体的清除速率（dC/dt）与其在体内的浓度（C）成正比，为一级速率过程，可按式（2-1）公式表达, 积分得： （2-7） 式（2-7）自然对数化得： （2-8） 以式（2-8）InC与时间t作图成直线，外延到纵轴的截距为Co，直线斜率即为ke。 大多数外来化学物进入机体后，从血浆（包括体液）到组织脏器间有一个逐步分布与逐步达到平衡的过程，并非迅速和均匀地分布到全身。对化学物这种动力学过程可应用多室模型来表达，而其中以二室模型为多。二室模型是以“Ⅰ室”表示血浆（或包括体液），而以“Ⅱ室”表示组织脏器，“Ⅰ室”也可称为中心室（中央室），“Ⅱ室” 也称为周边室。 三、二室模型 其模型图示如下： k12代表化学物从Ⅰ室向Ⅱ室分布常数， k21代表化学物从Ⅱ室向Ⅰ室反分布常数， k10代表化学物自Ⅰ室清除的速率常数。 化学物静脉注射时不存在吸收过程，其吸收速率常数ka可不计。 Ⅰ室中化学物随时间变化的方程式可表示如下： dC1/dt= k2