10缺血-再灌注损伤51208.pptVIP

第十章 缺血－再灌注损伤 心脏介入手术 冠脉支架置入前后 缺血-再灌注损伤概念 第一节 IRI原因和影响因素 疾病过程 组织器官缺血后恢复血液供应 休克的不同阶段转换 心、脑血管痉挛自行缓解 治疗过程 溶栓疗法 心绞痛解痉术 休克后补液 烧伤植皮术 体外循环术 心肺、脑复苏术 新医疗技术手段 导管技术 动脉搭桥术 断肢再植术 器官移植 第二节 IRI的发生机制 一、自由基产生增多及其损害作用 常见的氧自由基及活性氧 一氧化氮和脂性自由基 IRI诱导自由基产生机制 IRI诱导自由基产生机制 IRI诱导自由基产生机制 IRI诱导自由基产生机制 IRI诱导自由基产生机制 IRI引起钙超载的机制 1 Na+/Ca2+交换异常 胞内高Na+的影响 IRI引起钙超载的机制 1 Na+/Ca2+交换异常 蛋白激酶C（PKC）活化的影响 （一）再灌注时白细胞激活 机制： 1、再灌注时可使细胞膜磷脂降解释放促大量趋化因子，如白三烯（LTs）、血小板活化因子（PAF）、补体和激肽等。 2、激活中性粒细胞可释放具有趋化作用的炎症介质，如白三烯。 3、再灌注时中性粒细胞和血管内皮细胞表达粘附分子增加，加剧了缺血组织内白细胞聚集和激活。 （二） 中性粒细胞介导的再灌注损伤 1、微血管损伤 1)微血管内血液流变学改变：中性粒细胞与血管内皮细胞粘附；血小板沉积；红细胞聚集。 2)微血管口径的改变：血管内皮肿胀及中性粒细胞与血管内皮细胞粘附均可造成管腔狭窄。 3）微血管通透性增高 引发水肿，其机制可能与白细胞释放的某些炎症介质有关。 2、细胞损伤 1968年由Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤。 有人提出细胞质内钙聚积及氧自由基导致的 脂质过氧化在迟发性神经元死亡中起重要作用。 激活的中性粒细胞与 血管内皮细胞 释放生物活性物质 （自由基、蛋白酶、细胞因子） 改变自身的 损伤周围的 结构功能 组织细胞 IRI的主要发病机制 再灌注 中性粒细胞 无复流 致炎因子↑ 氧自由基↑ 钙超载 细胞损伤 缺血 O2 Ca2+ 细胞坏死 缺血损伤恢复 第三节 IRI时机体的功能及代谢变化 一、IRI对心功能的影响 再灌注性 心律失常 心肌动作电位时程不均一 心肌动作电位后延迟后除极的形成 心肌电生理特性改变 纤颤阈降低 NO减少 心功能 变化 心肌舒缩 功能降低 心肌顿抑 钙超载 自由基爆发性生成 心肌代谢变化 ATP含量降低 ATP合成的前体物质不足 缺血心肌对氧利用障碍 细胞膜破坏 肌原纤维结构破坏 线粒体损伤 心肌超微 结构变化 IRI对心功能的影响 二、脑IRI损伤的变化 经皮冠状动脉腔内 成形术（PTCA） 放置支架 PTCA结合支架治疗冠心病患者，成功率较高，长期生存率较高 1967年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。 1 2 3 4h 损伤程 度加重 单纯缺血 缺血再灌 实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后， 有可能造成更严重的心肌损伤 缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）： 组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损 伤程度较缺血时进一步加重，器官功能进一步恶化 的综合症。 原因 引起血流重新恢复的因素 影响因素 1.缺血时间 2.侧支循环 3.对氧的需求程度 4.再灌注条件 常见原因 自由