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药效学主要内容 药物的基本作用 药物的剂量效应关系 药物的作用机制 药物与受体 第三章 药物代谢动力学Pharmacokinetics  目标要求 掌握药物的体内过程及其有关影响因素。 熟悉药动学各参数及其意义。 了解药物消除动力学的类型及其特点 第一节 药物的体内过程 一、药物的跨膜转运 主要方式： 被动转运 主动转运 其他：易化扩散、胞饮、膜孔滤过等 （一）被动转运(passive transport) 1、定义： 被动转运是药物依赖生物膜两侧的浓度差，从细胞膜高浓度一侧向低浓度一侧转运。其转运的作用力来自于细胞膜两侧的浓度梯度。 临床上大多数药物采用被动转运的方式。 被动转运的特点为： ①药物从高浓度 低浓度 ②不消耗能量 ③不需要载体，无竞争抑制和饱和现象。 临床意义： 通过改变体液PH值可改变药物的吸收和排泄速度，对于促进药物吸收和药物中毒的抢救具有重要意义。 例如：巴比妥类药物为弱酸性药物。 原尿是弱酸性的，弱酸性的药物在原尿中解离度非常低，大部分以原形存在，很容易被肾小管重吸收回体内，延长其作用时间。 碱化尿液可以增加其解离度，减少重吸收。 静脉注射弱碱性的NaHCO3迅速碱化尿液，加速巴比妥类药物排泄，为中毒抢救措施之一。 （二）主动转运 (Active transport) 是指药物从浓度低的一侧向浓度高的一侧转运。 如小肠吸收氨基酸、葡萄糖及Na+、K +等 甲状腺腺泡细胞的聚碘。 二、 药物的体内过程 吸收 分布 排泄 转运 代谢（生物转化） 转化 （一）药物的吸收(Absorption) 概念 指药物从给药部位进入血液循环的过程 意义 药物吸收的快慢和多少，直接影响药物效应产生的快慢和强弱。 思考： 常用给药途径：静脉给药、气雾吸入、舌下含服、直肠、肌内注射、皮下注射、口服给药、皮肤给药。 哪种给药方式没有吸收过程？ 吸收速度： 静脉＞ 吸入＞ 舌下＞肌内注射＞ 皮下注射＞ 直肠给药＞ 口服＞皮肤 吸收部位及特点 1、口服给药：(Oral ingestion) 药物经胃肠道吸收后经门静脉进入肝脏，最后进入体循环。 首关消除： 药物在吸收过程中部分被肝脏和肠道的某些酶灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效降低。 考虑到首关消除的存在，临床上规定的给药剂量已经追加了可能被首关消除掉的一部分。 不同药物首关消除的量是不同的，但首关消除较多的药物不宜口服给药，如硝酸甘油口服后90%被首关消除。 硝酸甘油通常采用舌下给药的方式，起效快，无首关消除。 2、舌下给药 舌下含服可避免首关消除，粘膜血管丰富，吸收也较迅速，但因吸收面积较小，给药量有限，适用于脂溶性较高、用量较小的药物。 3、注射给药： 静脉注射、肌内注射、皮下注射 静脉注射(intravenous injection,iv) 可迅速准确地进入体循环，没有吸收过程。 肌内注射、皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection) 药物可经毛细血管壁吸收，吸收完全且速度较快。 由于肌肉组织血流比皮下丰富，因而肌内注射吸收更快. 局麻时，常加入缩血管药物以减少吸收，延长作用时间。 休克时，由于外周血管循环不良，吸收速度大为减慢，一般采用静脉注射抢救。 动脉注射可将较浓厚的药液和血液快速注入动脉血管，以达到快速补充血容量、抗休克、提高冠状动脉灌流量、溶栓和抗肿瘤的目的，对技术条件要求较高。 4、直肠给药 制成栓剂或溶液剂，经肛门塞入或灌肠。 药物经直肠粘膜或结肠粘膜吸收，起效快，无首关消除。 5、吸入给药(Inhalation) 肺泡表面积大，血流量大，药物进入肺泡后可被迅速吸收。吸入给药也能用于鼻咽部的局部治疗。 肺泡表面积100-200m2 6、经皮给药(Transdermal) 药物可通过皮肤吸收而达到全身作用。对于容易经皮吸收的药物如硝酸甘油可制成缓释贴皮剂预防心绞痛发作。 ——（吸收作用） 更多用于外用局部治疗。 ——（局部作用） 影响药物吸收的其他因素 1、药物的理化性质 药物的分子量小、脂溶性高、解离度小，相对越容易被吸收；反之则可能难被吸收。 辩证：吸收要穿过脂双层，所以一般是亲脂性药物易吸收。但体液的主要成分是水，很多酶促反应在水溶液