移植排斥反应精编PPT课件.pptVIP

ELISA原理： MPA – 全球质控 环孢霉素 – 作用机制 抑制T细胞活化…………………… 由肝内 Cyt P-450进行代谢………. 25 已知的代谢产物……………. 代谢产物大部分无活性….......... CsA的检测: 测量钙调蛋白（Calcineurin）的活动 在临床中不太可能 测量曲线下面积（AUC） 必须要12 血液样本 –不太实际 测量C2 (or C3 or C4)作为AUC的指标 只对诺华的新山地明有效(吸收图!!) 需要注意有吸收慢的病人 需要保证时间准确 (2h +/- 10 min) 测量C0 值 (谷值) 最常用 对于所有环孢霉素都容易操作 患者对新山地明的吸收情况 峰值基本上在服药后1-2小时之间，但也有少部分在3~4小时 他克莫司(FK506) 1994 获FDA批准 从土壤真菌提取的一种大环内酯类抗生素 商品名: 普乐可复? (藤泽) 全球销售额 ~ $ 4亿 /年 对T细胞有选择性的抑制作用 主要由肝内 Cyt P-450进行代谢 8 种特异的代谢产物 只有 MII代谢物有100%的活性 代谢物可以在循环系统中快速除去 霉酚酸 （ＭＰＡ）  1995年获美国FDA批准 是从青霉素菌中获得 商品名:骁悉? (Roche), Myfortic? (Novartis) 全球销售 ~ $ 1 billion annually 可以检测血浆浓度 - 谷值 - 简单 AUC(3点法) - 游离 MPA 只有一种商业的免疫检测方法 小 结 按照“免疫抑制剂使用指导意见”推荐 ——检测采用全血（CSA、FK506、RAPA） ——选择更特异的方法 ——对某一检测方法的理解和掌握比方法的 选择更重要 —— 方法更替时应有完备的方法学考评 ——总是在同一条件下采血（谷值、峰值、空腹） ——应参加室间质评 小 结 —— TAT时间的控制 ——发展新方法的必要性 　　　大型实验室应加强HPLC-MS/MS的研究和应用，以切实解决监测费用昂贵问题 Thank You !! xxx （一）排斥反应的监测 1、细胞免疫学监测①T淋巴细胞数量、功能以及亚群比例等，②杀细胞活性（CTL和NK）。 2、细胞因子监测：Th1型/ Th2型 Th1型包括IL-2、TNF-a、IFN-r等 Th2型包括IL-4、IL-10等 3、抗HLA抗体检测 4、蛋白、酶类、补体检测 3、抗HLA抗体检测： 原理：与异体排斥反应有关的体液、细胞免疫效应主要是针对HLA抗原的～，移植前所检测的包括面不够（其他抗体/群体反应性抗体(PRA)？ 群体反应性抗体(PRA)： 是指器官移植受者体内的抗HLA（特异+其他），因为测得血清中PRA的水平更有助于移植时受者对移植物的敏感程度。 移植术前后的PRA高低与术后急性排斥反应明显有关。 （二）排斥反应的防治 1、HLA配型（组织配型） 2、免疫抑制剂 3、移植耐受的诱导 4、移植物等的预处理 1、HLA配型— 越接近，成功率越高。 HLA配型应包括对HLA-Ⅰ类分子和其Ⅱ类分子的配型。尤其Ⅱ类分子的匹配与否，更关系到移植物能否长期存活问题。 HLA的配型包括HLA交叉配型、预存抗体的检测。 交叉配型包括淋巴细胞间、T细胞淋巴细胞毒性间、 B细胞淋巴细胞毒性间、流式细胞法、自身等。 2、免疫抑制剂 　 1）药物: 皮质类固醇 细胞增殖抑制剂（霉酚酸酯；MMF） 抑制T细胞活化（环孢素；CsA） （普乐可复；FK605） 2）抗体： 抗淋巴细胞、抗胸腺细胞、抗CD3等 3）输血： 与活化Ts细胞、产生封闭抗体等 3、移植耐受的诱导： 1）照射： X线照射（全淋巴照射-细胞破坏） 紫外线照射（灭活传递细胞功能，活化 Ts） 2）药物： 环磷酰胺、环孢霉素A等，诱导免疫耐 受可能与诱导Ts细胞增生有关。 3）抗体： 抗淋巴细胞血清、抗T细胞表面分子抗 体，使得T细胞等无能～ 4、移植物等的预处理 1）移植物的预处理： 不同组织器官的移植，其移植物