稀土配合物药物研究进展.docxVIP

①稀土配合物药物研究进展张金超1 , 2 ① 稀土配合物药物研究进展 张金超1 , 2 , 杨梦苏2 3 (1 . 河北大学化学与环境科学学院化学系 , 河北 保定 071002 ; 2 . 香港城市大学生物及化学系 , 中国 香港) 摘要 : 综述了近 10 余年来稀土配合物药物研究进展以及发展趋势。研究现状反映出参与药物合成的稀土元素以镧、镨、钕和钐为主 , 配体以 杂环化合物为多 , 药理作用研究主要集中在抗肿瘤、抗病毒以及抗菌等方面。在此基础上指出了稀土黄酮类配合物有望在抗骨质疏松症作用 方面表现出良好的前景。 关键词 : 稀土配合物 ; 药物合成 ; 药理作用 中图分类号 : O614. 3 文献标识码 : A 文章编号 :0258 - 7076 (2005) 06 - 0919 - 08 稀土化合物在医药上的应用研究是从 19 世纪 后期开始的 , 包括机制问题至今一直仍然是国内 外上很重视的研究项目 。自 20 世纪 60 年代以来陆 续发现稀土化合物具有一系列特殊的药效作用 , 例如 , 治疗烧伤 、抗凝血作用 、抗炎及抑菌作用 、 抗动脉硬化和抗肿瘤作用等 。到目前为止 , 除其在 核磁诊断 、放射性同位素诊断中用作诊断试剂以 及临床上铈浴法治疗烧伤外 , 被美国食品和药品 管理局 ( FDA) 批准可用于临床的仅有用于治疗磷酸 水平高的血液透析病人的磷酸盐结合剂2碳酸镧 ( Fosrenol) 。大量的实验结果表明 , 稀土配合物属于 毒性较低的物质 , 比许多有机合成药物或过渡金 属配合物的毒性低 , 通过口服或外用稀土配合物 未发现在体内积累1 。如何有效地利用稀土配合 物在医药中的应用 , 尽可能地避免或减轻其有害 的毒性或副作用 , 是人们研究的主要目标之一 。有 关稀土配合物药物的合成研究主要集中在将具有 特定生理活性的配体与稀土离子配位 , 根据配体 种类划分 , 稀土配合物药物可以大致分为以下几 类 : 具有选择性的断裂作用4 。考虑到邻香兰醛与水 杨醛的结构相似以及氨基酸引入药物分子可以增 强药物的脂溶性和缓解药物对细胞的毒性5 , 6 , 孔 德源等7 相继合成了一系列邻香兰醛缩氨基酸 Schiff 碱稀土配合物并研究了它们的体外抗肿瘤活 性 , 结果表明 , 甘氨基酸缩邻香兰醛 Schiff 碱稀土 配合物和甲硫氨基酸缩邻香兰醛 Schiff 碱稀土配合 物对人急性早幼粒白血病细胞 ( HL260) 具有不同程 度的增殖抑制作用 , 后者的抗肿瘤活性大于前者 , 其活性差异可能与氨基酸的结构有关 ; 在较高浓 度时 ,α2丙氨酸缩邻香兰醛类 Schiff 碱稀土配合物 对人肝癌细胞 (B EL27402) 和人急性早幼粒白血病 细胞 ( HL260) 都表现出较高的活性 , 且配合物的抗 肿瘤活性明显高于其配体 , 但是低浓度 ( 1 ×10 - 7 mol·L - 1) 时其对人肿瘤细胞增殖抑制作用反而比 配体低8 ; 1 ×10 - 4 mol·L - 1的α2苯丙氨酸缩邻香兰 醛类 Schiff 碱稀土配合物对人肝癌细胞株 ( B EL2 7402) 和人急性早幼粒白血病细胞株 ( HL260) 的生 长抑制率均 50 % , 高于配体 , 较低浓度时 , 其对 肿瘤细胞的生长抑制作用同样不如配体 , 而且该 类配合物的抗肿瘤活性比甲硫氨基酸缩邻香兰醛 类 Schiff 碱稀土配合物略有所降低 , 这可能与该类 配合物的二聚体的结构有关9 。另外李锦州等报 道噻吩甲酰基吡唑啉酮缩乙二胺稀土配合物 、呋 喃甲酰基吡唑啉酮缩乙二亚胺稀土配合物和酰基 吡唑啉酮缩邻苯二胺稀土配合物 ( 50 mg·L - 1 ) 对金 Schiff 碱和腙类稀土配合物 20 世纪 70 年代曾报道含有 Schiff 碱双键的有 机化合物具有一定的抗肿瘤活性2 , 当它与金属 离子形成配合物后抗肿瘤效果明显增强3 。后来 发现水杨醛类 Schiff 碱的过渡金属配合物对 DNA 1 ① 收稿日期 : 2005 - 02 - 03 ; 修订日期 : 2005 - 05 - 20 作者简介 : 张金超 (1969 - ) , 男 , 河北衡水人 , 博士后 , 教授 ; 研究方向 : 无机药物化学以及细胞生物无机化学 3 通讯联系人 ( E2mail : bhmyang @cityu. edu. hk) 稀有金属92029 卷黄葡萄球菌 、枯草杆菌 、大肠肝菌 、白 稀 有 金 属 920 29 卷 黄葡萄球菌 、枯草杆菌 、大肠肝菌 、白菜软腐病菌 以及菜豆荤疫菌都表现出相当的活性 , 且抑菌作 用明显高于其配体和相应的稀土硝酸盐 , 活性分 别提高 39 %～82 %