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受体酪氨酸激酶(Receptortyrosinekinase).ppt
5.6 Signaling via enzyme-linked receptor ?特点: ◆不需要信号偶联蛋白(G-蛋白), 而是通过受体自身的酪氨酸蛋白激酶的活性来完成信号跨膜转换; ◆该通路对信号的反应比较慢(通常要几小时),并且需要许多细胞内的转换步骤; ◆通常与细胞分裂相关。 5.6.1 受体的结构、特点和种类 ?结构 ◆与配体结合的细胞外结构域; ◆膜内部分具有有一个具有酶或与酶有关的结构域; ◆单次跨膜结构域。 ?种类 ◆酪氨酸激酶偶联受体(tyrosine kinase-linked receptors) ◆内源酶促活性受体(receptor with intrinsic enzymatic activity ),有很多种类型: ●受体鸟苷环化酶 (Receptor guanylyl cyclase); ●受体酪氨酸磷酸酶 (Receptor of tyrosine phophatase); ●受体酪氨酸激酶 (Receptor tyrosine kinase); ●受体丝氨酸/苏氨酸激酶 (Receptor serine/threonine kinase)。 5.6.2 具有鸟苷环化酶活性受体 ?结构 ◆The receptor guanylyl cyclases have an extracellular ligand-binding domain; ◆ a single transmembrane ? helix; ◆ a cytosolic domain with catalytic activity。 ?心钠肽与cGMP信号传递 ◆心钠肽(Atrialnatriuretic peptides, ANPs)类激素 ◆心钠肽类激素受体 ◆作用机制 ◆G-PK(cGMP dependent protein kinase) ●cGMP的靶蛋白是依赖于cGMP的蛋白激酶G,简称为G-PK; ●它是一个二聚体,含有一个催化亚基和一个同cGMP结合的调节亚基; ●作用的底物有: 组蛋白(H1, H2A, H4)、磷酸化酶激酶、糖原合成酶、丙酮酸激酶、激素敏感性脂肪酶和胆固醇脂水解酶等。 5.6.3 RECEPTOR TYROSINE KINASES ,RTK) ?受体结构特点及类型 ◆结构: 跨膜区、细胞外结构域、细胞内结构域 ◆类型: ●表皮生长因子受体(Epidermal growthfactor, EGF); ●胰岛素受体(insulin receptor) 。 5.6.3 受体酪氨酸激酶 ?受体酪氨酸激酶的激活 ◆分为两个阶段: ●两个单体形成一个二聚体,并在细胞内结构域的尾部磷酸化 ●二聚体的细胞内结构域装配成一个复合结构。 ◆细胞内不同的受体酪氨酸激酶形成不同的细胞内信号蛋白集群,产生不同的效应。 ◆这种信号途径通常要作用于细胞核,并与癌的发生有关。 ?Insulin receptor ◆结构: ●The insulin receptor is a tetrameric protein composed of two ? and two ? polypeptide chains linked by disulfide bonds. ●The ? chains reside on the extracellular surface of the membrane and contain the insulin-binding sites, whereas the ? chains span the lipid bilayer and transmit the signal across the membrane to its inner surface. ◆作用机制: Binding of insulin to the receptors ? subunit changes the conformation of the ? subunit, activating its tyrosine kinase. The activated tyrosine kinase transfers phosphate groups to: ●Specific tyrosine residues of the other ? subunit of the complex, a reaction termed autophosphorylation; ●A dozen or more tyrosine residues of a small family of soluble protein substrates, called insulin receptor
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