支气管哮喘的特异性免疫治疗进展_医学检验论文.docVIP

支气管哮喘的特异性免疫治疗进展_医学检验论文 论文导读:：哮喘的治疗主要使用糖皮质激素来控制其发作并缓解哮喘症状。支气管哮喘的特异性免疫治疗进展。 论文关键词：哮喘，特异性，免疫治疗 一、背景 支气管哮喘(简称哮喘) 为一种气道的慢性炎症性疾病,基因、环境因素、呼吸道细胞以及释放的细胞因子等组分参与此过程的发生。这种气道炎症的机制十分复杂医学检验论文，包括一系列的细胞因子，外界因素和介质间的相互作用形成的连锁反应，以及气道组织的重构过程。哮喘的治疗主要使用糖皮质激素来控制其发作并缓解哮喘症状医学检验论文，未能针对病因进行治疗，特异性免疫治疗（也称脱敏疗法）被认为是唯一针对病因的治疗方法其作用机制目前又了较大的进展，本文对其进展作一概述。 SIT（specificimmunot herapy ,SIT）亦称脱敏疗法或减敏疗法医学检验论文，是通过在确定患者的变应原后，将该变应原配置成不同浓度的制剂，剂量由小到大递增给药医学检验论文，让患者反复接触变应原来提高对此的耐受性，从而达到控制或减轻过敏症状的目的的一种疗法。。从1911 年Noon 在临床上首次应用梯牧草花粉变应原浸液(allergen ext ract) 用于治疗（枯草热和过敏性鼻炎等）而获得良好效果。[1 ]至今已有90 多年历史, 现在S IT 仍然处于临床试验阶段。近些年来发现, S IT 不仅在支气管哮喘治疗起作用, 而且对预防支气管哮喘的发生也起作用, 使得支气管哮喘特异性免疫治疗成为国内外研究热点, 并且取得了一些进展。随着近年来标准化的变应原提取物用于临床,注射剂量与疗程更加规范,使SIT 的疗效和安全性进一步提高。Abramson 等[2 ] 采用SIT 治疗哮喘的随机双盲、安慰剂对照的临床研究表明,SIT 是过敏性哮喘安全、有效的治疗方法。200年,Finegold[3 ]通过meta 分析进一步确定SIT 是治疗过敏性哮喘的基本方法,该疗法可以减轻患者症状,减少哮喘恶化,降低特异性和非特异性气道高反应性。 二、SIT的治疗机制 1、调节性T细胞对辅助性T细胞亚群（TH1/TH2）功能的调节：变应性哮喘的主要免疫学改变是Th1/ Th2细胞比例和功能失衡论文怎么写。在过去十年中大量实验研究证实,对哮喘以及过敏性鼻炎,SIT 后可逆转Th1/ Th2 细胞失衡,即选择性Th2 应答转为Th1 应答优势,使Th2 细胞下调Th1 细胞上调,从而使Th2 型细胞因子如白介素4 ( IL-4) 、IL-5 、IL-9 和IL-13 分泌减少[4-5] 。同时伴有以下现象出现:免疫偏离, Th1 细胞优势表达并产生大量IL-2 和干扰素( IFN-) ;出现大量调节性T 细胞,并产生抑制性细胞因子IL-10 和(或) 转化生长因子 ( TGF-) [6-7 ]。目前的研究已证实,SIT 后调节性T 细胞均是CD25 + T 细胞,但它们是自然产生的,还是通过激活可上调CD25 的效应细胞,从Th2 表型转化来,或是与前两者均不同的第三种细胞类型尚不清楚[8] 。 2.阻断抗体理论:阻断抗体理论是20 世纪70 年代较为公认的SIT 机制,其理论是基于未经SIT的患者血清总IgG水平较低,经过3 个月以上治疗血清总IgG 水平增高,6 个月后血清总IgG 水平达到高峰,而且许多研究发现这一升高与临床症状的改善呈正相关。80 年代以来,随着单克隆技术的应用,先后发现了血清中IgG 的多种亚类以及各个亚类的含量。健康人对屋尘螨主要变应原Der p 1 的免疫反应为在血清中产生特异性IgA、IgG4以及少量IgG1 ,却几乎检测不到IgE。屋尘螨SIT 70 d 后,在外周血清中特异性IgE 的水平无明显变化,而最显著的改变是特异性IgA、IgG1 和IgG4 在外周血中显著增加,且IgG4 的增高与临床症状的改善呈正相关,而与IgG1 无相关性,同时血清IgG4 和变应原特异性IgE 呈负相关,提示SIT 通过调节IgG4/ IgE 的比例,从而抑制变态反应的发生[6] 。 3. 对IgE 的调节:在常规的免疫治疗中,血清变应原特异性IgE 浓度最初升高,然后在数月或数年内逐渐下降至基线水平。SIT 可以抑制花粉过敏患者的季节性血清变应原特异性IgE 升高,血清IgE 的水平却不能解释对特异性抗原的应答反应,这是因为血清中IgE 水平具有滞后现象[9 ] ,即许多特异性患者的血清变应原特异性IgE 仅有微量时,在肥大细胞/ 嗜碱粒细胞表面可能已结合了数百个血清变应原特异性IgE分子,足以造成这些细胞的致敏状态。因此经SIT 后血清中变应原特异性IgE 水平与临床症状的改善关系并不大,而主要与结合于靶细胞表面的变应