P一糖蛋白抗凋亡机制及相关药物-中国科技论文在线.PDFVIP

中国科技论文在线 2006，Vo1．30，No．9 391 药学进展 ·综述与专论 · ProgressinPharmaceuticalSciences 2006年第30卷 第9期 第391页 P一糖蛋白抗凋亡机制及相关药物 孙 泰， 何 玲， 刘国卿 (中国药科大学药理学教研室，江苏 南京210009) [摘 要】 由P一糖蛋白的过度表达而产生的抗细胞凋亡作用是导致肿瘤细胞多药耐药的重要原因之一。综述 P_糖蛋白抗细胞凋亡的机制，并介绍几种 目前正在开发研制中的对 P_糖蛋白抗细胞凋亡有抑制作用的药物，如能 下调 mdr-1基因的ET-743与沙尔威辛，诱导非caspase依赖型细胞凋亡的SAHA和金雀异黄素 ，以及蛋 白酶体抑制 剂PS一341等。 [关键词】 P_糖蛋白；细胞凋亡；作用机制；抑制剂 [中图分类号】 Q513．2；R730 [文献标识码】A 文【章编号】 1001—5094(20o6)o9—0391—06 TheMechanism aboutP-glycoproteinAgainstApoptosisandtheRelativeDrugs SUNTai， HELing，LIUGuo—Qing (DepartmentofPharmacology，ChinaPhanruweuticalUniversity，Nanfing210009，China) [Abstract] TheoverexpressionofP_glycopmteinconferringresistancetoapotosisisanimportantreasonof tumormuhidrugresistance ．Thisreview discussesafew po ssible mechanismsofP—glycoprotein against apoptosisandsomedrugswhichCallinhibitP-glycoproteinconferringresistancetoapotosis，suchasET一743 andsalvicine，downregulatingthemdr-1gene，SAHA andgenistein，inducingcaspase—independentapo ptosis， andPS一341，aproteasomeinh ibitor． [Keywords] P—glycopmtein；Apoptosis；Mechanism；Inhibitor P一糖蛋 白(P-gp)是一个 由mclr一1基因编码、分子 与其药物外排功能共同参与肿瘤多药耐药。本文将 量为 170ku的细胞膜糖蛋白，由1280个氨基酸组 根据已有的文献报道，对 P一糖蛋 白抗凋亡的机制作 成，是 ATP转运蛋白超家族成员之一。它能利用 一 具体介绍，并进一步探讨抑制P—gP抗凋亡作用的 ATP水解释放的能量主动外排药物，从而使肿瘤细 可能途径和药物。 胞产生耐药性。近年来的研究发现，P-gp还是一种 1 P．gp的抗凋亡机制 抗凋亡蛋白，它可延迟凋亡级联反应，并能保护细胞 免于多种药物性或非药物性刺激诱导的凋亡如阿霉 1．1 P-gp可抑制 caspase一3和 caspase一8的活化，从 素、镉、肿瘤坏死 因子 (TNF)、射线等诱导的凋 而抑制caspase依赖型细胞凋亡 亡-l0]。P—gP对原发性急性粒细胞白血病细胞的自 细胞的凋亡分为caspase依赖型和非 caspase依 发性凋亡和受到细胞因子激活诱导的初级T淋巴细