合理用药指导.PPTVIP

?药物的分布 新生儿的膜通透性较之年长儿及成人高，血脑屏障不完善，药物易进入脑脊液并达到一定浓度。当患脑膜炎或缺氧时，血脑屏障通透性增加，使某些抗菌药物更易进入脑脊液，脑组织的药物浓度成倍增加，可引起毒性反应。 新生儿的细胞外液较多，约为成人的两倍。若按千克体重给予成人同样剂量，则细胞外液所含药物浓度仅为成人一半，以致达不到治疗浓度。相反，由于细胞内液较少，使药物在细胞内的浓度相应提高，最大量可高出成人的25% 新生儿血浆白蛋白结合的质和量均低下，如乙氧萘青霉素的新生儿血浆蛋白结合率为16%～28%，成人为86%。 新生儿期易出现血清胆红素升高，胆红素自网状内皮细胞分泌后即与血浆白蛋白结合，磺胺药可与胆红素竞争白蛋白上的结合点，其结合力较胆红素为强，使血中游离胆红素浓度增高，出现高胆红素血症，甚至核黄疸。因此，磺胺药不宜用于新生儿或早产儿。其它药物如新霉素、头孢菌素亦有此类现象，应慎用。 ?药物的代谢（生物转化） 药物代谢最重要的器官是肝脏，其代谢速度取决于肝微粒体酶系统的代谢功能。新生儿的体内酶系统尚不成熟，某些酶分泌不足或缺乏，可使药物的代谢速度变慢，易造成药物的蓄积中毒。如氯霉素在肝内可通过葡萄糖醛酸转移酶的作用而与葡萄糖醛酸结合成为无活性的衍生物。由于新生儿缺该酶，故血中氯霉素浓度增多，当肾功能低下时更见严重，甚至引起“灰婴综合征”。 ?药物的排泄 大多数药物最终通过肾脏排泄。新生儿肾功能发育不全，肾血流量和肾小球滤过率均较成人低。如氯霉素的清除率新生儿仅为成人的30－40％。 在28天内新生儿的肾功能不断变化而日趋完备，因此宜按不同日龄的药动力学参数去调整药物剂量和给药时间。 4.4婴、幼儿生理与用药特点 代谢：婴幼儿期药物代谢酶活性成熟，幼儿药物的肝代谢速率高于新生儿，亦高于成人。 排泄：婴幼儿时期肾小球滤过率和肾血流量迅速增加，6到12个月可达成人值。肾脏在全身的比例高于成人，一些以肾为主要消除渠道的药物，消除较快。 哺乳与用药 乳母用药后药物一般都能进入乳汁，但其中的含量很少超过母亲摄入量的1％－2％，故一般不致于给婴儿带来危害。然而某些药物在乳汁中的排泄量较大，母亲服用量应考虑哺乳婴儿的危害，避免滥用。药物在乳汁中的排泄受下列因素的影响： 1、药物的分子量＞200的物质难以通过细胞膜。 2、药物在脂肪和水中的溶解度。 3、药物与母体血浆蛋白结合的能力。 4、药物的离解度，离解度越低，乳汁中药物浓度也越低。 5、药物的酸碱度，碱性药物如红霉素易于在乳汁中排泄，而酸性药物如青霉素G、磺胺噻唑较难排泄。 4.5儿童期生理与用药特点 包括学龄前儿童和学龄儿童 生长发育缓慢，新陈代谢旺盛，对水、电解质调节能力差，易受药物影响引起平衡失调。 该时期，要注意药物是否会影响儿童听力、注意力、营养吸收等。 4.6儿科临床用药的注意事项 严格掌握适应症，精心挑选药物 根据儿童特点，选择给药途径 根据儿童不同阶段，严格掌握用药剂量 根据儿童生理特点，注意给药方法 严密观察儿童用药反应，防止发生不良反应 5.老年人的生理和用药特点 5.1老年人的生理特点 老年人机体组成改变：表现为体内水分减少，脂肪组织增加。正常成人男性身体总水分占体重的60％，女性约占50％，而60岁以上的老年人男性占体重的51％ ～ 52%，女性占42％～45％。 视力与听力的变化：一般表现为老花眼，看近物调节力减弱，对暗适应能力明显减退，视野范围缩小。听力下降，触觉、嗅觉、味觉减退。 神经系统：脑神经细胞与脑重量减少。衰老时中枢神经有某种病理变化的缓慢发展，脂褐质、淀粉样蛋白、丝状物等沉积在神经元内和神经元周围，使其功能减退直到丧失，出现从对近期的记忆受损逐渐发展到痴呆状态。 呼吸系统：衰老时肺泡小管周围的弹性纤维束变细，使肺的弹性回弹性能降低，顺应性降低而残气量增加；肺清除环境致病物的能力降低。 心血管系统：心肌细胞的收缩力、收缩速度和氧耗均下降。衰老时外周阻力因血管硬化而升高，心输出量下降。血管弹性降低，血流减慢，脉搏细弱。 消化系统：衰老时味觉减退；胃粘膜萎缩，胃酸分泌减少，胃内pH值升高；肠粘膜的表面积减少，肠蠕动减慢，易造成便秘。肝组织重量随年龄增加而减轻，肝血流量每年降低0.3%-0.5%， 内分泌系统：胰岛素作用减弱，性激素分泌减少。 免疫系统：衰老时胞腺萎缩，胸腺激素分泌减少到血液中难以检出，受其影响的T红细胞及功能均下降；骨髓干细胞分化形成B细胞的能力减弱，B细胞产生的免疫球蛋白则多有下降。机体免疫功能的衰退使老年人抗病能力下降，易患感染性疾病、肿瘤和自身免疫病。 60岁 100岁