泄浊解毒中药治疗溃疡性结肠炎的分子机制及疗效评价-河北省中医院.doc

公示材料 推荐号 125-406 项目名称 泄浊解毒中药治疗溃疡性结肠炎的分子机制及疗效评价 提名单位 河北省中医药管理局 项目简介 立项背景：溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性非特异性炎症性肠病，由于该病病程长，复发率较高，与结肠癌关系密切，且其发病率逐年增高，严重影响患者的正常工作和生活。目前，UC的病因尚不完全清楚，对于UC的西医治疗主要包括水杨酸类制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂、抗生素及手术切除等，但其毒副作用较大、价格昂贵也令患者难以坚持。中医药治疗已显示出明显的优势和发展前景，但现有文献报道多停留在临床观察和单一手段治疗上，对病因病理、治疗作用机理及多角度的治疗研究甚少。该项目针对这一关键问题立题，通过研究试图丰富溃疡性结肠炎的中医学病机；探讨溃疡性结肠炎浊毒证的分子生物学基础；并开展相关临床研究，观察泄浊解毒中药对溃疡性结肠炎患者的临床疗效；项目组立足于中医药和现代技术的结合进行攻关，力争开发出一种真正高效的治疗方法，以解除UC患者的痛苦，节省医疗资源，造福社会。 主要技术内容：项目组根据中医理论，结合本病的证治规律，提出“浊毒”致病理论，认为浊毒滞积于肠腑,与气血胶结, 损膜伤络, 致肠道血败肉腐，表现为为肿溃、糜烂，发为本病，故以泄浊升清、清热解毒为大法，筛选治疗UC的泄浊解毒中药。一方面从中药对溃疡性结肠炎大鼠TLRS/NF-?B信号通路的影响上探讨其治疗机理；另一方面，观察中药在改善UC患者临床症状、内镜评分、病理组织学及C-反应蛋白、白细胞介素 1β、白细胞介素10含量等方面的疗效。 创新点：①提出溃疡性结肠炎因“浊毒”致病的理论。②提出了溃疡性结肠炎病机为浊毒壅滞，脂膜血络损伤，血败肉腐，壅滞成脓；日久浊毒内聚不散，肠道传导失司形成本病。浊毒壅滞贯穿始终为病机关键。治疗大法为“泄浊升清、清热解毒”。③从分子水平探讨泄浊解毒中药治疗UC的可能机理。④泄浊解毒中药不仅能改善UC患者的临床症状，有效率达90%以上，而且提高粘膜愈合率。 技术研究指标：①大鼠结肠组织病理学观察：运用HE染色法镜下观察溃炎性结肠炎大鼠结肠组织病理学变化。②运用免疫组织化学方法观察大鼠结肠组织MD2、CD14的表达变化。③运用免疫组织化学方法观察大鼠结肠组织MD2、CD14的表达变化。④大鼠过氧化物歧化酶( SOD) 含量检测。⑤大鼠血清及结肠组织中的 IFN-r、IL-4 水平。⑥观察UC患者主要症状积分（包括腹痛、腹泻、黏液脓血便），评价总有效率。⑦采用Baron内镜评分，观察UC患者结肠镜黏膜积分的变化。⑧依据肠粘膜Geboes指数，观察UC患者黏膜活体组织的病理学积分变化。⑨观察UC患者C-反应蛋白活性及阳性率测定的变化。⑩观察患者白细胞介素 1β、白细胞介素10含量变化。 应用推广及效益情况：本项目主要应用于内科疾病溃疡性结肠炎的治疗。项目组认为该病病机为：浊毒瘀滞肠中，脂膜血络损伤，血败肉腐，壅滞成脓；日久浊毒内聚不散，肠道传导失司而形成本病，故治疗以泄浊升清，解毒祛瘀为主要治疗原则，精选鱼腥草、车前子、红藤、败酱草、半夏、黄连、黄芩、葛根、生薏苡仁、木香等药物，组成泄浊解毒方，对溃疡性结肠炎具有较好疗效，并成功在河北省中医院、石家庄市中医院等单位临床应用，有效率达到90%以上，未发现不良反应，安全可靠，取得了良好的经济及社会效益，值得推广使用。 主要完成单位及创新推广贡献 本项目主要完成单位：河北省中医院，并依托河北省中医院脾胃病国家重点专科研究室、河北中医学院实验室，具备研究所需的实验室及仪器设备。本项目组主要成员均为河北省中医院正式员工，长期从事胃肠疾病的临床和实验研究，均受到过较好的科研训练，项目主要研究者承担多项省、市级科研课题，熟悉并掌握了有关的研究方法和技术，出版著作及发表论文多项，具有丰富的科研经验。河北省中医院为本项目的实施提供人力、物力及财力支持。通过课题研究，提高了溃疡性结肠炎的中医诊治水平，提高了患者的生活质量。 推广应用及经济社会效益情况 河北省中医院临床应用泄浊解毒中药治疗溃疡性结肠炎已有10余年时间，在多年临床经验积累基础上开展本项目的研究。项目成果为进一步优化泄浊解毒中药的剂量提供实验依据，为现代医学探讨溃疡性结肠炎的治疗提供一个可检验的标准及参考；补充了对溃疡性结肠炎中医证型的局限性；参加国际会议交流，为现代医学探讨UC的治疗提供一个可检验的标准及参考，为进一步开发泄浊解毒中药，增加社会和经济效益；项目组在溃疡性结肠炎中医病机、泄浊解毒方创制等方面具有创新性、先进性，结合查新报告，该项研究达到国内领先水平；泄浊解毒方由中药组成，疗效高，成本低，用于临床可产生巨大社会效益及经济效益，有广阔的发展前景。 项目组已成功在中华中医药杂志等杂志发表论文10余篇，促进了学术界对中医治疗溃疡性结