免疫抑制剂的药理与临床应用.PPT

Mycophenolate Mofetil Treatment forIgA Nephropathy: A Meta-AnalysisGaosi Xu a, b Weiping Tu a Dongfeng Jiang b Chengyun Xu a Am J Nephrol 2009;29:362–367 诱导期剂量 1.0-2 g/d，分二次口服(空腹) 体重≥50kg，剂量为 2.0 g/d 体重≤ 50kg，剂量为 1.5g/d 起始剂量服用半年，然后逐渐减量至维持量，维持量为 0.75~1.0 g/d，服用2年或更长时间。 口服平均生物利用度达94%，吸收完全，个体差异小，无须监测血中浓度。 MMF用法 MMF不良反应 胃肠紊乱：腹泻、腹痛及呕吐，减量后可缓解 骨髓抑制：白细胞减少、贫血，严重者发生再障 感 染： 细菌感染；巨细胞病毒感染；真菌感染 MMF与Aza的异同 Aza MMF 抑制嘌呤代谢及DNA的合成 +++ +++ 淋巴细胞核酸代谢的抑制 非选择性 选择性 骨髓造血功能的抑制 ++ ? 肝功能损害 ++ - 感染副作用 ++ + 对Angiogenesis 的影响 - ++ 对VCAM,ICAM的影响 - ++ 对血管炎的抑制作用 - ++ 咪唑立宾(mizoribine) 是另一种嘌呤合成抑制剂，作用机制与MMF相似，但强度比MMF弱。 活性成分5－磷酸咪唑立宾，抑制肌苷酸脱氢酶和鸟苷酸脱氢酶的活性，抑制DNA和RNA的合成，且选择性抑制淋巴细胞合成。 咪唑立宾临床应用 肾移植：MMF出现不良反应如骨髓抑制后的替代药物 狼疮性肾炎的维持治疗 类风关肾损害、IgA肾病：疗效不肯定 来氟米特（LEF） 商品名爱若华, 是美国 FDA于1998年批准的第一个能控制类风湿关节炎骨质破坏的病情改善药。 是一种嘧啶合成的抑制剂, 通过活性代谢产物A771726抑制二氢乳清酸脱氢酶从而发挥作用。 抑制酪酸激酶的活性，抑制NF-?B的激活 调节树突状细胞功能 抗病毒作用：抑制巨细胞病毒、单纯疱疹病毒-1、多瘤病毒、HIV 病毒的增殖 LEF临床应用 肾移植后多瘤病毒感染相关移植肾肾病 风湿性疾病：类风关、类风关合并肾脏损害疗效 确切 IgA肾病、狼疮性肾炎：适应证需进一步验证 LEF用法 对于LEF治疗狼疮性肾炎的具体剂量把握,国外学者多用100 mg/d, 3 d之后改20 mg/d维持。 国人的适宜剂量相对低, 为1 mg/kg(不超过60m g) , 3-5 d之后改20 mg/d维持半年左右, 缓解期用10～20 mg/d维持。 LEF不良反应 常见的不良反应主要为血细胞减少, 一过性肝损伤; 皮疹和高血压不多见; 感染以带状疱疹多见, 肺部感染发生较少。 停药后可自行缓解。 神经钙蛋白抑制剂 环孢霉素 普乐可复 环孢素A（CsA） 商品名：新山地明、赛斯平、田可 剂量：成人 5 mg/(kg?d) ，分二次服用 小儿 4～6 mg/(kg?d) 晨起空腹及睡前以果汁等非酒精饮料冲服 维持血药浓度谷值于 100～200 ng/ml 服用2～3个月后每月减量 25％，以最小有效剂量(通常 2 mg/(kg?d) )维持，共服药半年以上 不可突然停用，否则病情易反跳 CsA不良反应 肾毒性： 急性肾毒性与其收缩血管作用有关，呈剂量依赖性，多为可逆性损害 长期应用可致局灶性肾小管萎缩和间质纤维化，多为不可逆性损害 高血压： 约10％的患者，GC抵抗型的发生率高于GC依赖型 病毒感染：巨细胞病毒感染 其他： 肝毒