131132免疫调节和免疫耐受1.pptVIP

概述参与免疫应答调节的因素 免疫耐受的概念和意义 对外来抗原的免疫耐受是如何形成的？ 免疫耐受机制的克隆清除学说 （2）克隆失能 未成熟B细胞表面表达mIgM-Iga/Igb BCR复合物，在骨髓及外周血中以高亲和力结合可溶性自身抗原时，可产生胞内抑制信号，抑制mIgM继续表达，使抗原特异性B细胞发育终止，B细胞虽未死亡，但不再对相应抗原产生应答，形成克隆失能。 （3）其他机制 (1) 克隆失能(clonal anergy) T细胞无能反应 a. 缺乏第二信号 CD28-B7或信号弱 b. 增殖活化信号传递受阻 c. 抗原浓度低不能激活免疫细胞 2、外周免疫耐受机制 （2）克隆忽略(clonal ignorance) 自身应答T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存，正常情况下，不导致自身免疫病。 （3）克隆清除 外周自身抗原特异性T细胞克隆的TCR对自身抗原具有高亲和力，如外周自身抗原浓度高，则经APC提呈，可致此类T细胞克隆清除。 （4）免疫抑制细胞的作用 Treg产生TGF-?\IL-10抑制Th及 CTL功能 6）免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答 脑、眼前房、胎盘 (1)?生理屏障 (2) 抑制性细胞因子 TGF-b , IL-4/IL-10抑制Th1 胎盘滋养层细胞和子宫内膜上皮细胞产生上述细胞因子 1、建立免疫耐受 2、打破免疫耐受 三、免疫耐受与临床医学 * * 免疫调节 一、分子水平的免疫调节 二、细胞水平的免疫调节 三、整体和群体水平的免疫调节 1、免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 一、分子水平的免疫调节 蛋白质的磷酸化和脱磷酸化 蛋白酪氨酸激酶(PTK)—激活信号转导的启动和上游阶段 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)—脱磷酸化，负调节作用 2、激活性受体和抑制性受体 1. 激活性受体 ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) 基本结构：YxxL/V 2．?抑制性受体 ITIM (immunoreciptor tyrosine-based inhibitory motif) 基本结构：I/Vx YxxL 抑制性受体要发挥负向调节作用，需和激活性受体同时被交联 1．T细胞: CTLA-4和PD-1 活化的T细胞表达，胞内段带有ITIM； 应用CTLA4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗体，能抑制或增强特异性T细胞活性； 应用：抗肿瘤、器官移植、自身免疫病 2．B细胞： FcgRII-B g链的胞内段带有ITIM，自身免疫病发病机制有关 3. 杀伤细胞(NK,CTL): KIR和CD94/NKG2A I型：杀伤细胞抑制性受体KIR，配体：HLA-I，HLA-G II型：C型凝集素受体CD94/NKG2A：识别HLA-E提呈的非经典I类分子前导序列中一结构保守的九肽；受体胞内段带有ITIM； 应用：生理性，保护胎儿在分娩前不被母体排斥；病理性，过度激活，不能杀伤病毒感染细胞，逃脱免疫监视。 4. 肥大细胞：FcgRII-B 与肥大细胞激活性受体FceRI交联，发挥负向调节作用 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体分子 免疫细胞 激活性受体 抑制性受体 B细胞 ??BCR FcgRII-B T细胞 TCR,CD28 CTLA-4, PD-1 NK细胞 CD16 KIR, CD94/NKG2A 肥大细胞 FceRI FcgRII-B, gp49B1 1）抗独特型抗体和独特型网络 （1） 抗体分子本身具有独特型，产生的抗独特型抗体 (anti-idiotype,Aid)，称抗抗体 （2）抗体分子在体内的数量大时，可作为抗原诱发抗 抗体的产生 独特型idiotype Id 抗独特型 AId 3、独特型网络和免疫调节 （3）根据抗独特型抗体的分布，可分为Ab2a，Ab2b等。其中Ab2b因其结构与抗原表位相似，并能与抗原竞争Ab1，称体内的抗原内影像(internal image)。 （4）抗独特型抗体主要对抗体起负调节作用 （5）独特型网络：抗原—抗体---抗抗体----Ab3---- 2）应用独特型网络进行免疫干预 （1）