原创力文档- 1、本文档共59页，可阅读全部内容。
- 2、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 6、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
* 个体化药物治疗(Personalized Therapy) 个体化药物治疗就是应用病人的基因型信息选择最合适的药物和治疗方案 基因导向的个体化药物治疗已经被广泛接受并开始进入临床，是4P医学中的先行领域 当今药物治疗模式：“反复探索”医学 观察 诊断 治疗 安全有效 毒性 无效 调整用药 观察 诊断 治疗t 基因检测 安全有效 未来治疗模式：“量体裁衣”医学 个体化医学模式 基因组医学：个体化和人人受益 药物毒性但有效 药物毒性且无效 药物无毒性也无效 药物无毒性且有效 相同诊断， 相同治疗方案 相同诊断， 个体化治疗方案 药物既无毒性也很有效l 个体化治疗给我们带来了什么 * 早期查出疾病，早期有效治疗 选择最优治疗 减少反复摸索(trial-and-error)的处方 提高病人依从性 改善药物开发的靶点选择 降低药物临床试验的时间、费用和失败率 挽救临床试验淘汰或撤出市场的药物 降低药物开发费用(因开发时间缩短) 避免药物从市场撤出 减少药物不良反应 从药物治疗向预防转化 降低医疗保健总费用 Source: Personalized Medicine Coalition’s “The Case for Personalized Medicine”;Burrill Company 服用40 mg 奥美拉唑后 Mean±95%可信区间 奥美拉唑 (mg/L) CYP2C19*2/*2 CYP2C19*1/*2 CYP2C19*1/*1 CYP2C19 基因型/表型 - 基因剂量效应 AUC: 1.1 ±0.6 0.6 ± 0.3 mg.h/L 5.3±2.2 慢代谢者 (PM) EM (快代谢者) S-Warfarin Tolbutamide Glipizide Celecoxib Fluvastatin Phenytoin Glibenclamide Ibuprofen Losartan* Candesartan Irbesartan CYP2C9 *3/*3 CYP2C9 *1/*3 CYP2C9*1/*1 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 CYP2C9基因型与药物代谢清除率 Kirchheiner et al., CPT 77:1-16, 2005 CYP2D6基因型与去甲替林药物代谢 Mean plasma concentrations of nortriptyline after a single 25-mg oral dose Weinshilboum R, N Engl J Med 2003;348:529-537 根据CYP2C9基因型调整磺脲类降糖药剂量 Shon 2002, Lee 2002, Kirchheiner 2002 Niemi 2002 Kirchheiner 2002 Kidd 1999 Kirchheiner 2004 Niemi 2002 0 20 40 60 80 100 甲苯磺丁脲 格列本脲 格列甲嗪 格列美脲 那格列奈 CYP2C9*3/*3 CYP2C9*1/*3 CYP2C9*1/*1 % 常规剂量 根据CYP2D6基因型调整抗抑郁药剂量 38 39 米帕明 多虑平 马普替林 曲米帕明 地昔帕明 去甲替林 氯米帕明 帕罗西丁 文拉法辛 阿米替林 米安色林 PM IM EM UM 182 132 174 80 30 128 81 38 174 129 92 81 132 179 41 81 125 98 119 152 92 118 138 74 75 93 115 135 94 116 132 70 84 110 130 64 115 93 60 148 170 52 38 38 % 平均剂量 Kirchheiner J, Nickchen K, Bauer M, et el. Mol Psychiatry 2004 May; 9 (5):442-73. Percentage of standard dose 阿立哌唑 氟哌噻吨 氟哌啶醇 奥氮平 甲哌丙嗪 甲哌丙嗪 利培酮 甲硫达嗪 氯哌噻吨 % 平均剂量 根据CYP2D6基因型调整抗精神分裂症药剂量 Drug Gene Disease ICER (QALY) Threshold of ICER (QALY) Cost –effectiveness (rate) Clopidogrel, Prasugrel CYP2C19 Acute coronary syndrome $13,605 $52,500 -74% Carbamazepine HLA-B*1502, HLA-A*31:01 Epilepsy $21,055 $28,147 -25% Warf
文档评论（0）