抗生素讲义课件.ppt

用途：多数G+、少数G- 、支原体、衣原体;与其他抗生素交叉耐药小，但细菌对同类药物仍可产生耐药性；毒性较低，无严重不良反应。 作用机制：主要是抑制细菌蛋白质的合成。 红霉素 Erythromycin 红霉素是在1952年发现由红色链丝菌产生的抗生素，包括红霉素A、B和C组分。红霉素A为抗菌主要成分，C的活性较弱，只为A的1/5，而毒性则为5倍，B不仅活性低且毒性大。通常所说的红霉素即指红霉素A，而其它两个组分被视为杂质。 药物化学 第四十讲 主讲教师：刘银燕　　　　　　　　　　　　　　　　　　　学时：56　 红霉素是由红霉内酯与脱氧氨基糖和克拉定糖缩合而成的碱性苷。红霉内酯环为14原子的大环，无双键，偶数碳原子上共有六个甲基，9位上有一个羰基，C-3、C-5、C-6、C-12共有四个羟基，内酯环的C-3通过氧原子与克拉定糖相连，C-5通过氧原子与脱氧氨基糖连结。 红霉素　Erythromycin 理化性质： 碱性：含叔按结构，显弱碱性 水解：内酯及苷键，对酸及碱不稳定，PH=7稳定 脱水环合：H+下C9=O和C6-OH发生脱水反应 作用：耐药的金葡菌、溶血性链球菌敏感 缺点：水溶性差，只能口服 与乳糖醛酸成盐为乳糖酸红霉素（注射用）。 因易在胃中破坏—将红霉素脱氧氨基糖-OH成酯：如琥乙红霉素（利君沙），可口服 半合成红霉素 对C9 =O 、C6 -OH的改造; C-9=O与C-6-OH发生脱水环合,失效 罗红霉素：C-9=O还原成肟C9=N衍生物 增加了稳定性；14环 阿齐霉素：C9=O还原成肟，C9=N-OH 贝克曼重排,扩环成15环,活性更强,半率期长 克拉霉素： C6-OH进行甲基化 罗红霉素Roxithromycin 阿齐霉素Azithromycin 阿奇霉素的特点 由于阿奇霉素的碱性更强，对许多革兰氏阴性杆菌有较大活性，在组织中浓度较高，体内半衰期比较长。 阿奇霉素的一个突出优点是具有独特的药代动力学性质，可用于多种病原微生物所致的感染特别是性传染疾病，如淋球菌等的感染。 克拉霉素 第五节 氯霉素类抗生素 (Miscellaneous Antibiotics) 氯霉素及其衍生物 (Chloramphenicol and its Derivatives) 氯霉素 甲砜霉素 琥珀氯霉素 棕榈氯霉素 氯霉素　Chloramphenicol D-苏式-(-)-N-[a-(羟基甲基)-β-羟基对硝基苯乙基-2,2-二氯乙酰胺 氯霉素的立体结构 D（-） L（+） D（-） L（+） 苏阿糖 苏阿糖 赤鲜糖 赤鲜糖 氯霉素含有两个手性碳原子有四个旋光异构体。其中仅1R，2R(-)或D(-)苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。合霉素是氯霉素的苏阿糖型的外消旋体，疗效为氯霉素的一半。 氯霉素的合成 药物化学 第三十八讲 主讲教师：刘银燕　　　　　　　　　　　　　　　　　　　学时：56　 头孢泊肟酯(Cefpodoxime proxetil) ④2位羧基成酯,可改善药代动力学性质 ⑤3位含正电荷季铵基团 头孢匹罗(Cefpirom) 头孢吡肟(Cefepime) 头孢唑兰(Cefozopran) 头孢瑟利(Cefoselis) ⑥7位引入甲氧基的衍生物 头孢西丁 ⑦5位S用-O-，-CH2-取代时，分别称为氧头孢菌素和碳头孢烯类 拉氧头孢 (三)、半合成头孢菌素构效关系 头孢氨苄Cefalexin 化学名：（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基] -8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 又称先锋霉素Ⅳ，头孢力新。 （四）、代表药物 头孢噻肟钠　cefotaxime sodium 化学名：(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐 作用：属三代头孢，对G-敏感；对酶稳定 顺式OCH3，增加了对酶的稳定性 2-氨基