药理学第十章肾上腺素受体激动药.PPTVIP

【临床应用】 1．心脏停搏 2．过敏性休克(首选) 3．支气管哮喘急性发作 4．与局麻药相配延长作用时间 5. 治疗青光眼 【不良反应与注意事项】 心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。 剂量大或注射过快，可致心律失常或血压骤升，慎用于老年人。 禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。 多巴胺（dopamine） 多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品。 【体内过程】 口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药， 【药理作用】 1. 心血管： 低剂量时，主要激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床；高剂量时， 激动α受体，血管收缩 2. 血压： 低剂量，心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降收缩压增加，舒张压不变，脉压增大;高剂量，血管收缩，外周阻力上升 3.肾脏： 低剂量激动肾脏D1受体，肾血管舒张，肾血流量、增加肾小球滤过率和Na+的排泄；高浓度或更大剂量时则激动α1受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。 【临床应用】 主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性），对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。 充血性心力衰竭。 与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。 【不良反应与注意事项】 偶见恶心、呕吐。 如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难。心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。 一旦发生，应减慢滴注速度或停药，反应可消失。必要时可用酚妥拉明拮抗之。 苯环上化学基团的不同——外周作用减弱 / 侧链α碳原子上的 H 被甲基取代，作用时间延长 / 氨基上氢原子被取代的不同——则药物对α、 β受体的选择性将发生变化 第十章 书本77页 肾上腺素受体激动药 肾上腺素和去甲肾上腺素(应急激素) 肾上腺素和去甲肾上腺素的作用是引起动物或人体兴奋激动。具体地说： 提供中枢神经系统的兴奋性，使机体处于警觉状态，反应灵敏 呼吸功能增强 ，肺通气量增加 心血管活动加强，心输出量增加，血压升高，血液循环加快，内脏血管收缩，骨骼肌血管舒张，而血流量增多，全身血液重新分配以利于应急时重要器官得到更多的血液供应 加强能量代谢、增加供能，肝糖原分解增强而血糖升高，脂肪分解加速而血中游离脂肪酸增多，葡萄糖和脂肪酸氧化过程加强，以适应在应急情况下对能量的需要 受体 分布 兴奋结果 兴奋受体药物的用途 阻断受体药物的用途 ?-受体 皮肤，黏膜，内脏和腺体 a) 引起血管、子宫收缩; b) 外周阻力增加，血压升高 止血、升压、抗休克 改善微循环，治疗外周血管痉挛及血栓闭塞性脉管炎。 ?1-受体 心脏 心肌兴奋，收缩力增加，心率加快，排血量增加，血压增加 心脏骤停(一般不用) 用于治疗心律失常、缓解心绞痛及降低血压。 ?2-受体 支气管 支气管平滑肌松弛、扩张血管 平喘、改善微循环 肾上腺素受体激动药： 与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称为拟肾上腺素药物。 它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。 本章构成 第一节 构效关系及其分类 第二节 α肾上腺素受体激动药 第三节 α、β肾上腺素受体激动药 第四节 β肾上腺素受体激动药 其基本化学结构是β-苯乙胺，当苯环α位或β位碳原子的氢及末端氨基被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素受体激动药。 那么它们的化学结构和受体选择性有哪些不同呢？ 一、构效关系及其分类 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基，形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类。外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基。如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。 （一）苯环上化学基团的不同 ? 可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被神经末梢摄入，在神经元内存在时间长，易于发挥促进递质释放的作用。 ??? （二）烷胺侧链α碳原子上的氢被甲基取代 CH3 0 H 去甲肾上腺素 胺基上的氢 氢没有被取代,对?受体有活性 肾上腺素 H原子被-CH3取代后对? 、?受体有活性 CH3 CH3 异丙肾上腺素 H原子被异丙基取代后,对?受体 有活性，对?受体无活性 ?? 氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。 （三）氨基氢原子被取代 —— H 构效关系 儿茶酚胺类 外周作用强 非儿茶酚胺类 中枢作用强 作 用 时 间 αβ受体 选择性 ??碳链上的α碳、β碳如被