软骨损伤讲课.PPT

　关节软骨成分的补充治疗 　1.透明质酸( hyaluronic acid , HA): 1)覆盖在软骨表面,在软骨退变时,可以进入软骨基质并与基质中的蛋白多糖形成聚合物,阻止蛋白多糖从软骨中逸出; 2)提高关节液黏滞度,增加其润滑能力; 3)能刺激在OA 时功能低下的B 型滑膜细胞恢复其合成正常HA 的能力; 4)能抑制关节内痛觉神经的传导,有一定的镇痛功能 5)能刺激软骨细胞合成蛋白多糖,并抑制某些MMP（间质金属蛋白酶）合成;能抑制OA 软骨细胞的凋亡 透明质酸 动物实验显示HA 能阻止软骨进行性破坏,而且这种能力与HA 分子量有关,分子量越大,延续OA 进程的能力越强,这一点与临床上高分子量hylan 疗效优于低分子量HA 相一致. Marshall KW. Viscosupplementation for osteoarthritis : current status , unresolved issues , and future directions. J Rheumatol ,1998 ,25(11) :2056-2057 2. 　氨基葡萄糖(glucosamine) 是关节软骨基质中糖蛋白和氨基葡聚糖链( glycosaminoglycan , GAG) 的基本组成单元。 体外实验发现,放射性元素标记的氨基葡萄糖加入培养的软骨细胞后能很快进入到新合成的GAG中,说明氨基葡萄糖有助于软骨细胞合成更多的GAG,氨基葡萄糖还能促使软骨细胞合成更多的糖蛋白,这种能力与氨基葡萄糖的量成正相关,它还能显著增加软骨基质中另一重要成分聚集素(aggrecan ) 的合成, 并拮抗IL－1 对聚集素酶(aggrecanase) 的激活,后者是分解aggrecan 的关键酶。 硫酸软骨素 　拮抗OA病变中致软骨退变因子的药物 许多促进软骨分解代谢的因子,如MMPs , IL－1 ,一氧化氮(NO) 等,它们在关节软骨及滑膜组织中含量及活性增高是导致软骨退变的重要原因。对这类软骨保护性药物的研究及开发比较多,其共同特点为:以阻止OA 软骨退变为主要目的, 镇痛作用不如NSAIDs ，能缓解OA的临床症状,但起效缓慢,与NSAIDs 联用能减少前者的用量。 1. 四环素类药品: 多西环素(doxycycline) 美满霉素(minocycline) 能显著抑制大多数MMP 的活性及表达,并能抑制OA 软骨中NO 合酶(NOS) 的合成。 经化学修饰过的四环素类药品( chemically modified tetracyclines , CMTs) , 它们保留了抑制MMP 和NOS 的能力,去掉了四环素的抗菌性能。 2. Rumalon： 为小牛软骨及骨髓中提取的一种液态萃取物,成分为氨基葡聚糖和多肽,能刺激软骨细胞合成Ⅱ型胶原及蛋白多糖,它不仅能抑制软骨细胞合成多种MMP ,还能显著提高OA 软骨中组织源性的MMP 抑制物的含量。 　Klein K et al. Immunomodulatory properties of rumalon , a glycosaminoglycan peptide complex , in patients with osteoarthritis : activation of T helper cell type 2 cytokines and antigen2specific IgG4 antibodies. J Rheumatol ,2000 ,27(2) :448－454 3. Avocado/ Soybean unsaponifiables (ASU) 为鳄梨油与大豆油中非皂化部分按1∶2 的比例配制而成，是IL－1 的拮抗剂,它能拮抗IL－1 刺激软骨细胞和滑膜细胞高表达多种MMP 的能力。 剂量为300 mg qd,服用1～2 个月后逐渐起效, 能显著降低OA 患者对NSAIDs 的需要量,并延长OA 患者停用NSAIDs 后再次需要NSAIDs 的间隔时间。 4. 七叶内酯(esculetin) 和CPA－926： 为IL－1 的拮抗剂,CPA－926 口服后在N-乙酰葡萄糖胺酶的作用下,转变为esculetin , 能明显拮抗IL－1 促进软骨基质释放蛋白多糖的作用,还能明显降低MMP－1 和MMP－3 的合成。 5. N－乙基亚胺－L－赖氨酸： 为诱导型NO合酶(iNOS) 的选择性抑制剂,已在犬OA 模型中证实,能明显降低OA关节软骨及滑膜细胞中IL－1β,MMP－1 ,MMP－3 和COX－2 的