无汗性外胚叶发育不良.pptVIP

肉芽肿中黏蛋白沉积,阿新蓝染色。 图：无汗性外胚叶发育不良伴巨大型环状肉芽肿患儿皮损组织病理像 EDA的遗传方式大多为X染色体连锁隐性遗传,少数为常染色体显性或隐性遗传。 国外根据遗传方式将本病分为4型: (1)有典型症状的X连锁隐性遗传男子型,最常见(占54.5% ) ; (2)有典型或部分症状的X连锁隐性遗传女子型( 20.2%) ; (3)近亲结婚的常染色体隐性遗传型(7.9% ) ; (4)类似EDA 症状的常染色体显性遗传( 10.2% ) ; 尚有未分类者( 7.2% ) ,属非遗传性。 未分类者的致病因素可能与染色体畸变、病毒感染、局部因素和体内激素等影响有关 。 本组病例家系中的先证者和胎儿具有典型的临床表现:无汗,毛发稀少和缺牙,而其余成员均无临床症状。 本例家系中患者为男性,女性为隐性携带者,疾病通过女性携带者向下传递,传递给男性后代致病,传递给女性后代为杂合子,疾病的表现型在男性患者身上充分表达,符合典型的X染色体连锁隐性遗传男子型。 外胚叶发育不良的症状 1.指趾甲发育不良 ，粗糙，混浊，甲板中央凹陷，干燥松脆或脱落，可有慢性再生性甲周炎。 2.汗腺与皮脂腺少 汗腺与皮脂腺较常人为少，皮肤菲薄，干燥，掌跖角化过度。 3.缺牙或牙发育不良。 4.毛发稀少 毳毛稀少细弱或缺如，眉毛稀少或2/3处无毛，睫毛亦少。 5.泪腺发育不全者 易致结膜，角膜干燥。 6.其他 此外，有些病例还伴有中胚叶或内胚叶发育缺陷，如并指，缺指或多指畸形，黏膜萎缩变性，味觉减退，发音嘶哑，萎缩性鼻炎，嗅觉减退等。 临床上分有汗型和闭汗型两类， 以闭汗型症状较重，因无法调节体温，夏季体温升高，表现似暑热症或容易中暑，婴幼儿可出现热性惊厥，20%～30%合并智力低下。 临床上往往有不同的表现度和不完全的外显率，并非每个病例都具有全部特征， 此外还有合并Friedreich共济失调，眼震，脑干发育缺陷等少见病例的报告。 实 验 室 检 查 该患者的内分泌的相关实验室检查示, 性激素、促激素和生长激素偏低, 甲状腺激素、肾上腺皮质激素正常。 由于垂体前叶也来源于外胚层, 该综合征是否也影响到垂体前叶, 但少见相关的文献报道。而甲状腺来源于内胚层, 肾上腺皮质来源于中胚层, 肾上腺髓质来源于外胚层。 实 验 室 检 查 一般常规检查无异常，皮肤活检：表皮，真皮萎缩变薄，汗管和汗腺缺如，毛囊和皮脂腺减少，胶原纤维和血管等正常。 1.X线检查 见缺牙或有并指，缺指及多指等畸形。 2.出汗试验 ：证实汗腺功能异常。这些就是胎儿在母体里面所出现的胚叶发育不良的表现， 如果异常严重的话，该终止妊辰就要及时的终止妊娠。 鉴 别 诊 断 本病还与一些综合征有关： 伴有唇裂 (有或无腭裂) 的EEC ( ectrodactyly ectodermaldysp lasia, clefting)综合征 ; 伴有黑棘皮症的Lelis综合征; 伴智力低下的Rossell-Gulienetti综合征等。 EDA的分子遗传学取得较大进展。 现有的研究表明, X染色体连锁隐性遗传的外胚叶发育不全的致病基因位于Xq12.2～13.1,在遗传学上具有遗传异质性,其中EDA1基因已被克隆[ 13 ] 。 Schneider等[ 14 ]研究显示EDA 基因的突变主要集中在EDA蛋白的3个功能区: C端的TNF样结构域,胶原样结构域和furin p rotease识别序列 家族病例中伴有Friedre ich型步态障碍症, 具有眼震颤的中枢型H orner综合征、脑干发育缺陷、尿崩症、隐性糖尿病、并指趾畸形、指缺失、血液系统疾病或异位性皮炎及哮喘的患者 诊断： 有汗腺，毛发，甲板异常，锥形牙齿对本症诊断甚有帮助，加上汗腺功能检查，必要时皮肤活检可明确诊断。 由于X染色体连锁隐性遗传的患者完全没有汗腺,症状通常较重,且常出现智力低下等,临床上仅能通过物理方法对症治疗,病死率高,存活至成年者较少[ 5 ] 。 该病产前诊断有重要意义,可提供孕妇知情选择权,进行遗传咨询; 用胎儿镜行宫内胎儿皮肤活检,组织病理学分析 在孕9周时取绒毛采用DNA连锁分析，用三维B超检查:宫内的胎儿特殊的面部特征,如前额隆起、鞍鼻,突出的嘴唇等。 胎儿染色体核型分析:除侵入性产前诊断方法获取的脐血、羊水、绒毛外,尚可采用非侵入性方法如富集母亲外周血中游离胎儿细胞[ 18 ] 。 Chen HP, Wang TR, Xu XY, et al1 Comparison of threemethods for the gene analysis of fetal cells from maternal peri