肿瘤的细胞周期.PPTVIP

第三节 肿瘤细胞进入细胞周期的刺激因素 在癌细胞中，显性的癌基因突变从编码有丝分裂原自身基因的突变开始，并几乎在这个途径的任何一个步骤中都可以发现。 最早被确定的一个癌基因之一位于诱导肿瘤发生的猿肉瘤病毒的基因组上，编码一个有丝分裂原PDGF，它在感染细胞中的过表达导致肿瘤的发生。 有丝分裂原--受体--信号传递分子--转录调控因子 绿色：原癌基因；红色：抑癌基因。 一、肿瘤细胞不依赖有丝分裂原 而耐受抗有丝分裂原 许多类型细胞的增殖既受到启动细胞分裂的有丝分裂原的调控，又受到抑制这一过程的抗有丝分裂因子的控制。 肿瘤细胞倾向于不但不依赖有丝分裂原，而且耐受抗有丝分裂原。部分抗性的产生可能仅仅是由于正向有丝分裂原信号的过度刺激的结果。 另外，肿瘤细胞耐受抗有丝分裂信号途径的成分有时会发生功能丧失性突变。例如，一些肿瘤细胞Smad蛋白发生缺陷，而它却是抗有丝分裂原TGF-?发挥作用所必须。 一、肿瘤细胞不依赖有丝分裂原 而耐受抗有丝分裂原 二、大多数癌症G1/S基因调节存在缺陷 E2F Rb 周期蛋白D，E CKI 所有的癌细胞都很有可能携带一个破坏pRB调控特征的突变。显性的致癌突变可以发生在周期蛋白和Cdks上以启动pRB的磷酸化：例如，周期蛋白D或者Cdk4通过基因扩增或者其他机制在一些肿瘤中高表达。Cdk4也携带有致使它对属于INK4家族的Cdk