评价骨质疏松治疗的早期指标.PPT

* 骨钙素的主要生理功能是维持骨的正常矿化速率，抑制异常的羟基磷灰石结晶的形成，抑制软骨矿化速率。 血中骨钙素的半衰期约5分钟。 骨钙素是反映骨代谢状态的一个特异和灵敏的生化指标，监测血中骨钙素的浓度，不仅可以直接反映成骨细胞活性和骨形成情况，而且对观察药物治疗前后的动态变化有一定的参考价值。  * 骨基质的有机成分中，I型胶原的含量超过90%。 纤维母细胞和成骨细胞先合成I型前胶原，后者继而形成I型胶原。 I型前胶原在其氨基端（N端）和羧基端（C端）存在延伸肽链。 这些延伸肽链（前肽）在前胶原转化为胶原的过程中将被特异性的蛋白酶切割。 当成熟的胶原形成后会沉积于骨基质中.P1NP反映的是I型胶原的沉积情况，因此是作为一项骨形成标志物。在I型胶原的形成过程中，P1NP被释放至细胞外间隙最终进入血液。 无机物 —— 70% - 95%为磷酸钙盐形成的羟磷灰石 有机物 —— 30%: - 98%为Ⅰ型胶原 - 2%为非胶原蛋白：骨联结蛋白、骨钙素、骨桥蛋白和骨涎蛋白 ?-crosslaps（ ?-胶原降解产物） * * 阿仑膦酸钠可将骨骼重构指标水平降低到绝经前正常范围内的稳定水平。在10年的治疗期间此效应持续存在。4 10mg组中的平均尿NTx的水平从基线时的66.6 nmol/mmol降至第10年末的22 nmol/mmol。4 这些妇女绝经前骨转换指标NTx/Cr的正常范围为3.4到40.2 nmol/mmol。5 10mg组中的平均血浆BSAP水平从17.8 ng/ml降至第10年末的9.1 ng/ml。4 这些妇女绝经前BSAP的正常范围为3.3到14.1 ng/ml。5 在停止阿仑膦酸钠治疗后的一年内骨骼重构指标有所增加，但是平均值仍要比基线值低。4 你们好 骨标志物评价骨质疏松 疗效早期指标 主 要 内 容 骨转换生化标志物概述 骨转换生化标志物分类 骨转换生化标志物临床应用 骨的组成 骨组织的构成成分：无机物和有机物。 无机物：占骨重70%， 也称为骨盐，这些骨盐大都沉积在胶原纤维中。95%是钙和磷，次要矿物质是镁、钠、钾等。 有机物：占骨重30%， 胶原(Ⅰ型胶原)占有机物90%，形成胶原纤维 非胶原占10%，骨联结蛋白、骨钙素、骨桥蛋白和骨涎蛋白等 骨转换生化标志物 ---骨标志物定义 在骨转换过程中产生的一些骨合成与分解的代谢产物，叫骨代谢生化标志物或骨转换标志物。 可用于评价骨吸收和骨形成是否正常，提示潜在的骨骼疾病。 骨转换标志物还可预测骨折风险，监测骨骼疾病患者的疗效， Ⅰ 型 前胶 原氨 基端 前肽 Ⅰ 型 胶原 羧基 端肽 N 端骨钙素 骨代谢周期：转换重建 骨转化指标：反应成骨细胞活性 骨吸收指标 骨形成指标 主 要 内 容 骨转换生化标志物概述 骨转换生化标志物分类 骨转换生化标志物临床应用 骨代谢生化标志物分类 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293. 骨形成标志物—反映成骨细胞功能状态 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293. 1型胶原前胶原 = PINP + 1型胶原 + PICP PINP--1型前胶原氨基端前肽 骨吸收标志物—反映全身骨骼代谢状态和动态变化 骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢的骨组织产物。 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293. I型胶原C端肽及N端肽 主 要 内 容 骨转换生化标志物概述 骨转换生化标志物分类 骨转换生化标志物临床应用 骨代谢生化标志物临床意义 协助代谢性骨病的诊断与鉴别诊断 评估代谢性骨病病情变化 评估代谢性骨病治疗的效果 预测骨丢失和骨折风险 骨代谢生化 标志物 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293. PINP--1型前胶原氨基端前肽临床意义 PINP是1型胶原沉集于基质之前释放出的物质，可反映1型胶原形成速率 当成骨细胞活性增强时，I型胶原合成增多，PINP在血液中浓度增高 P1NP 升高：骨代谢疾病、肾功能不全患者。儿童发育期、妊娠晚期、骨肿瘤、肿瘤骨转移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、绝经后妇女、肺纤维化、严重肝损害等。 P1NP 在预测OP的发生、评价骨量、监测抗OP 疗效等都有较高的特异性和敏感性。 P1NP-1型前胶原氨基端前肽临床意义 临床意义：疗