第三章药物代谢动力学.PPT

两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加如： 保泰松 + 双香豆素 → 出血不止 磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产生核黄疸 血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒 4. 机体屏障结构:血脑、胎盘和血眼屏障 血脑屏障: 血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量小脂溶性高的药物易通过血脑屏障。 胎盘屏障：某些药物可通过此屏障引起胎儿不良反应 5、 体液PH:胞内pH7,胞外pH7.4 弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞内稍多；中毒时，碱化血液，弱酸性药从脑→血，再肾排出 （三）、生物转化(代谢) 1、生物转化类型及其催化酶：(1) ＊生物转化类型：①第一相反应：包括氧化、还原、水解。②第二相反应：结合反应。 * 代 谢 I期 II期 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 结合 结合 药物 亲脂 亲水 排泄 生物转化：生物转化后其药理活性的改变 转化的结果： 1.失活(inactivation)：药理活性下降或消失，转化为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外，是药物从机体消除的方式之一 2.活化（activation） 前体药物：经生物转化后无活性的物质转化为有活性的物质 如 左旋多巴 多巴胺 代谢激活：母体和转化物均有活性 3.有的变成有毒性代谢物(toxicity metabolite) 因此，将药物的转化称之为解毒(detoxication)是不确切的。 (2)催化酶：①专一性酶：如乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶、它们分别转化Ach和单胺类药物。②非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)。 ＊组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶  Ⅱ(NADPH)。 功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转  化。  ＊肝药酶的特点： （1）专一性低； （2）活性有限； （3）个体差异性大； （4）受诱导而改变活性。 2、肝药酶的诱导剂和抑制剂：(1)诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。(2)抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。＊临床意义 （1）联合用药；（2）治疗。 肝药酶诱导剂和抑制剂的作用后果 药物 受影响药 临床后果 诱导剂 巴比妥类 肾上腺皮质激素 药效减弱 奎尼丁 心律失常复发 苯妥英钠 口服抗凝药 血栓形成 利福平 口服避孕药 避孕失败 抑制剂 氯霉素、异烟肼 苯妥英钠 苯妥英钠中毒 奎尼丁 口服抗凝药 出血 保泰松、异烟肼 口服降糖药 低血糖反应 西米替丁 普萘洛尔 心脏抑制 排泄 1.肾排泄：主要途径 2.胆汁排泄 3.乳汁排泄 胆汁排泄 从肝脏分泌到胆汁内的药物及其代谢产物随胆汁排入肠腔，部分药物可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，形成肝肠循环。如洋地黄毒苷、地高辛 排泄的特点 1. 大多数药物和代谢物的排泄属于被动转运，少数药物属于主动转运(如青霉素类)； 2. 在排泄或分泌器官中药物或代谢物浓度较高时既具有治疗价值，同时又会造成某种程度的不良反应(如氨基糖苷类抗生素原形由肾脏排泄，可治疗泌尿系统感染，但是也容易导致肾毒性)； 第二节 药动学的基本概念一、时量曲线 血浆药物浓度随时间的变化过程称时量关系。以浓度或对数浓度为纵坐标和以时间为横坐标作图为时量曲线。 一次给药的时量曲线下面积（area under curve，AUC） 时量曲线下所覆盖的面积称曲线下面积，其大小反映进入血循环的总量。 给药途径与时量曲线 * 起效快慢与吸收速率有关 持续时间与消除速率有关 二、房室概念 药代动力学研究中采用的一种数学模型 1. 一室开放模型：是假定机体是由一个房室组成，且药物在其中的消除速率也始终一致的模型。即给药后，药物可立即均匀分布到全身，并以一定速度再从中消除。 第三章 药物代谢动力学Chapter 3 Pharmacokinetics  药物代谢动力学(药动学) 研究药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、转化(biotransforma tion)、排泄(excretion)等体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律 第一节 药物的体内过程