病理生理学12缺血-再灌注损伤.ppt

2. 蛋白功能抑制 蛋白质变性、受体构型改变、抑制酶活性 3. 破坏核酸及染色体 OH· 染色体畸变、核苷酸碱基改变、DNA断裂 3.核酸及染色体破坏 主要表现为 * 人民卫生出版社 病理生理学 （四）自由基引起缺血-再灌注的机制 ①染色体畸变 ②核酸碱基改变 ③DAN断裂 二、钙超载的作用 钙超载（calcium overload）——系指各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。 * 人民卫生出版社 病理生理学 二、钙超载的作用 维持细胞内外钙浓度差的因素： * 人民卫生出版社 病理生理学 ①细胞膜对Ca2+的低通透性 ②钙与特殊配基形成可逆性复合物 ③钙泵逆电化学梯度主动转运Ca2+ ④肌浆网和线粒体膜钙泵摄Ca2+增多 ⑤细胞膜Na+-Ca2+ 交换排Ca2+增强 Na+-Ca2+交换体 Ca2+-Pr 线粒体 Ca2+泵 Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e: 10-3M [Ca2+]i:10-7M 细胞内Ca2+的稳态调节 Ca2+泵 Ca2+泵 释放通道 Ca2+通道 肌浆网 1.Na+-Ca2+交换异常 （1）直接激活（细胞内高Na+对Na+/Ca2+交换体的作用） Na+/Ca2+交换蛋白的反向运转 * 人民卫生出版社 病理生理学 （一）再灌注导致钙超载的机制 Ca2+ Na+ 正常时：Na+内流， Ca2+ 外排 Ca2+ Na+ 再灌注时：Na+外排， Ca2+ 内流 1.Na+-Ca2+交换异常 （2）间接激活（细胞内高H+对Na+/Ca2+交换体的作用） * 人民卫生出版社 病理生理学 （一）再灌注导致钙超载的机制 Ca2+ Na+ 再灌注时细胞外H+降低：胞内H+外排，Na+内流， 随后Na+外流并伴随Ca2+ 内流 Na+ H+ H+ 2.蛋白激酶C（PKC）激活 * 人民卫生出版社 病理生理学 （一）再灌注导致钙超载的机制 蛋白激酶C对Na+/Ca2+交换蛋白的激活 L-钙通道 3.生物膜损伤 （1）细胞膜损伤 （2）线粒体膜损伤 （3）肌浆网膜损伤 （4）溶酶体膜损伤 * 人民卫生出版社 病理生理学 （一）再灌注导致钙超载的机制 ①细胞膜对钙的通透性增强 ②膜的脂质过氧化反应 ③膜磷脂降解 钙超载引起IRI的机制 1. 促进氧自由基生成 2. 加重酸中毒 XD XO Ca2+依赖性蛋白酶 3. 破坏细胞（器）膜 高能磷酸盐 H+ ATP酶 膜磷脂 花生四烯酸 溶血磷脂 磷脂酶 三、白细胞的作用 （一）缺血-再灌注时白细胞增多的机制 1.黏附分子生成增多 黏附分子——由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间黏附的一类大分子物质的总称，包括： * 人民卫生出版社 病理生理学 ①整合素 ②选择素 ③细胞间黏附分子 ④血管细胞黏附分子 2.趋化因子生成增多 组织损伤时，细胞膜磷脂降解，花生四烯酸代谢产物增多；如： 使微循环中白细胞进一步增加。 * 人民卫生出版社 病理生理学 （一）缺血-再灌注时白细胞增多的机制 ① 白三烯（LT） ②血小板活化因子（PAF） ③补体 ④激肽 1.微血管损伤 （1）微血管血液流变学改变 （2）微血管口径的改变 （3）微血管通透性增高 2.细胞损伤 * 人民卫生出版社 病理生理学 （二）白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制 再灌注损伤的基本机制 自由基生成 多 * 人民卫生出版社 病理生理学 细胞内钙超载 白细胞激活 再灌注 * 第三节 缺血-再灌注损伤时器官的功能、代谢变化 人民卫生