云南疾控中心拟提名2019年云南科技奖励项目.DOCVIP

附件 6 云南省疾控中心拟提名2019年云南省科技奖励项目 项目 一 一、项目基本情况 项目名称：非编码RNA在砷接触高危人群筛查中的应用 拟提名情况：拟提名云南省科技进步三等奖 二、项目简介 砷是确证的人类致癌物，其健康危害和毒效应与代谢转化模式密切相关。已有研究认为p53在砷遗传毒性和致癌效应中具有重要作用。砷接触可导致p53损伤和表达改变，进而导致一系列健康相关事件的发生。p53介导的非编码RNA可能在砷代谢及其毒效应过程中起着重要作用。本项目其中一次研究以正在接触砷和停止接触砷85天的人群为研究对象，通过尿砷形态分析，AS3MT、已有研究证实受p53调控的11种与肿瘤发生相关的非编码RNA、p53及其下游相关基因Bax、Puma、Bcl-2和Fas mRNA表达，以及p53外显子5，6，7和8的突变前损伤检测，探讨砷对p53家族非编码RNA表达影响，并系统研究非编码RNA与砷代谢和p53损伤关系。 本项目基础研究主要结论是： 1、砷暴露改变了课题选择的多数非编码RNA及相关编码RNA表达。停止接触2个多月后部分RNA恢复，接近正常水平，可能与一些临床症状恢复存在重要关联。表明此为机体应急状态，期间机体内分子生物学、生理和生化变化，尤其遗传毒性和远期效应需要进一步深入研究。综合分析认为，部分p53调控的非编码RNA难以在相应时间内恢复至正常水平可作为高危人群选择的一个重要参考指标。 2、职业砷接触工人p53外显子5，6，7和8存在明显损伤，损伤位点与砷代谢模式存在独特的关系。p53外显子7和8损伤与尿中多种砷化合物含量呈负相关，可能对砷代谢转化和遗传毒性具有重要作用。 3、长链非编码RNA MEG3、 TUG1、 HOTAIR和 MALAT1表达与尿中各种砷化合物显著相关,且明显受p53不同位点损伤影响。表明p53家族的长链非编码RNA可能对砷代谢转化和遗传毒性具有重要作用。 4、砷接触导致p53及4个下游相关基因mRNA相对表达增加。p53与下游相关基因mRNA相对表达量呈正相关，尿中各种砷化合物与p53及其部分下游相关基因mRNA表达呈正相关。 5、砷接触导致miRNA生成和成熟相关mRNA表达显著增加。 6、 砷导致外周血miR-548表达下降，且与AS3MT mRNA表达及iAs、MMA、DMA和MMA%呈负相关，与DMA%呈正相关；砷接触导致AS3MT表达增加，且与尿中iAs、MMA、DMA和MMA%呈正相关关系；miR-548和AS3MT可能协同调控砷代谢转化。 项目组已获得1项发明专利，积极推广应用科技成果，目前整体技术已在10余家医疗卫生机构推广应用。同时，项目组积极参与云南省砷中毒和肿瘤综合防治工作，在砷接触和肺癌高危人群筛查和早诊、早治中作出了重要贡献。2014-2018年参与个旧市肺癌高危人群早诊、早治筛查，选择2022名高危人群，发现24名肺癌确诊患者，并及时进行治疗，取得了很好的经济和社会效益。 三、候选人对项目的贡献情况 项目负责人：文卫华 候选人名单： 姓名 工作单位 学历/职称 工作职责 对项目的主要贡献 文卫华 云南省疾病预防控制中心 研究生/主任医师 全面负责 项目负责人，对项目选题、课题设计、实施和推广应用做出了重要贡献，对本研究所有科技创新内容均有突出贡献。以第一作者或通讯作者发表在SCI收录期刊上的3篇文章是本项目的主要技术资料。 车望军 昆明市疾病预防控制中心 研究生/副主任医师 课题设计、流行病学调查 项目主要参与人，对（1）选题的创新；（2）研究方法的创新；（3）研究结果的创新；（4）应用方面的创新具有突出的贡献。2012年以来，以项目负责人身份承担了1项国家自然科学基金，参与了多项国家自然科学基金。 何越峰 昆明医科大学 研究生/副教授 课题设计、分子生物学实验、成果推广应用 项目主要参与人，对（1）选题的创新；（2）研究方法的创新；（3）研究结果的创新；（4）应用方面的创新具有突出的贡献。2012年以来，以项目负责人身份承担了2项国家自然科学基金，参与了多项国家自然科学基金。在项目实施过程中主要负责分子生物学实验。 张永昌 云南省疾病预防控制中心 本科/主管医师 课题设计、流行病学调查、成果推广应用 项目主要参与人，对（1）选题的创新；（3）研究结果的创新；（4）应用方面的创新具有突出的贡献。2012年以来，参与了多项国家自然科学基金。在项目实施过程中主要负责冶炼企业职业卫生调查和职业病危害因素监测。 李瑛 云南省疾病预防控制中心 本科/副主任技师 课题设计、流行病学调查、成果推广应用 项目主要参与人，对（1）选题的创新；（3）研究结果的创新；（4）应用方面的创新具有突出的贡献。2012年以来，参与了多项国家自然科学基金。项目实施过程中在科技成果的应用方面作出了特殊贡