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组织因子相关微粒与肿瘤相关血栓的研究进展 2011年4月第l7卷第7期MedicalRecapitulate,Apr2011V0l_7.7 组织因子相关微粒与肿瘤相关血栓的研究进展 唐云龙,秦燕(综述),滕镕(审校) (南通大学附属医院血液内科,江苏南通226001) 中图分类号:R730.6文献标识码:A文章编号:1006-2084(2011)07-0976-04 血栓形成是恶性肿瘤患者常见的并发症,是仅 次于恶性肿瘤本身引起患者死亡的第二位原因,严 重影响了肿瘤患者的生存时问和生活质量,因此恶 性肿瘤租血栓形成的相关性引起临床的广泛关注. 早在19世纪中期,有学者认识到肿瘤患者易患静脉 栓塞¨,其中某些类型(如恶性神经胶质瘤,卵巢癌, 胰腺癌,淋巴瘤等)有更高的倾向性,同时,临床上 首发表现为特发性静脉栓塞的患者存在肿瘤的可能 性为10%--20%,尸检结果可高达50%L3,4j,这些证 明肿瘤和血栓之间存在不可分割的联系.肿瘤患者 在使用了细胞毒药物后发生静脉血栓的风险进一步 增加.肿瘤患者易发生血栓的机制尚不明确,可 能因素包括炎性细胞因子,循环细胞一组织因子相关 微粒等.组织因子相关微粒(mieropartiele—tissuefac— tor,MP—TF)是细胞生长巾的脱落质膜片段,有研究 表明其升高预示着血栓风险的增加,现就MP—TF与 恶性肿瘤发生血栓的关系予以综述. 1MP.TF 1.1MP—TF的来源Chargaff和West在1946年发 现血小板游离血浆中存在一种促进血栓生成的因 素,但循环微粒的概念是Wolf在电子显微镜下观察 特发性血小板减少性紫癜患者血浆第一次提出来 的,当时命名为”血小板粉尘”.微粒大小不等,其直 径波动于0.05～1.0Ixm,主要由蛋白和脂类组成. 微粒又名微泡或细胞粉尘,是炎症,易凝状态下细胞 基金项目:江苏省”科教兴卫工程”开放课题(Kb200948) 激活和凋亡释放于血浆的质膜 片段,来源于红细胞,白细胞,血 管内皮细胞,单核细胞,血小板 等.无核细胞(如血小板和红细 胞)不进行典型的凋亡,但在激 活状态下,例如血小板在补体, ADP,胶原,凝血酶激活下也易 产生微粒.健康者血浆中80% 以上微粒来源于血小板,在病理 状态下,红细胞,白细胞等可相 对于正常生理状态下产生更多 微粒’.这些不同来源的微粒具有不同的磷脂结 构,且分别特异性表达不同的抗原标志,其促凝活性 也是不同的.组织因子表达于血浆中的质膜组成 的结合体就是MP—TF,其形成是由于细胞膜不对称 分布的磷脂在断裂的同时会以出芽方式脱落形成的 小泡状结构.静息细胞中,细胞质的小叶主要是由 磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺构成,胞外小体主要 是鞘磷脂和磷脂酰胆碱合成的,这些磷脂的分布 是由氨基磷脂转位酶调控的,当细胞被激活时,通 常是钙通道的激活伴随着酶控下磷脂酰丝氨酸易 位,磷脂酰丝氨酸由质膜内层进入外层产生微粒¨…, 另外,血小板激活产生微粒过程中,需要激活VlIa, IXa,Va和Xa凝血因子¨”. 1.2MP—TF的生理学和病理学功能Giesen等 第一次发现了循环血中组织因子的促凝血潜在功 能,随着免疫电子显微镜检测的发展,Falati等利 用激光诱导内皮损伤模型,观察损伤修复中血栓形 成,发现有大量MP—TF聚集在血小板表面,这一团队 随后又证明伴随着MP-TF聚集的血栓形成是依赖于 P一选择素结合血小板上P一选择素糖蛋白配体1(P—se— lectinglycoproteinligand1,PSGL.1)[163.Butenas 等Ⅲ发现,在正常人血浆中MP—TF聚集不会激发体 内血栓的形成,血小板激活也不会导致组织因子抗 原活性增多.除了肿瘤相关血栓,MP—TF与其他血 管性疾病也有关联.2型糖尿病患者MP—TF的数目 比健康者增加2倍以上¨,还有研究¨发现,糖化 血红蛋白水平欠佳的糖尿病患者体内MP—TF促凝性 医学综述2011年4月第17卷第7期MedicalRecapitulate.Apr2011.Vo1.17.No.7 是上升的,糖尿病患者发生急性心肌梗死期间,血小 板,内皮细胞,单核细胞源性的MP—TF是增多的,可 能是加重血管闭塞的原因.另外,心脏移植手术后 发生急性排斥的患者,MP—TF的促凝性是显着增加 的.自身免疫性疾病导致的血栓也有相关报道, Combes等研究发现,抗磷脂综合征和狼疮继发的 血栓与内皮细胞源性微粒的升高相关,还有血小板 源性微粒升高与系统性红斑狼疮疾病活动和抗磷脂 抗体存在无关. 1.3MP—TF标本的留取和保存血中微粒数目相 当少,检测准备过程的标准化要求相当重要.实验 检测前内容包括血样本采集,分离和储存.分离又 包括微粒悬液的离心和悬浮.抗凝剂的选择目前尚 有