第六章-胺类药物的分析(new).pptVIP

第六章 芳香胺类药物的分析 国内外药典收载的此类品种按结构可分为芳胺类、芳烃胺类等。本章重点介绍芳胺类和芳烃胺类药物中的苯乙胺类和苯丙胺类药物的分析方法和有关药物质量控制的方法。（根据其结构来选择不同的鉴别、杂质检查和含量测定方法，以期掌握类似结构药物的分析方法） 第一节 芳胺类药物的分析 对氨基苯甲酸酯类（苯佐卡 因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因 ） 芳胺类药物 芳环对位取代的酰胺类药物 （ 对乙酰氨基酚、盐酸利 多卡因、盐酸布比卡因和醋氨 苯砜） 第一节 芳胺类药物的分析 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构和主要理化性质 （一）基本结构和典型药物(典型药物的结构见课本) 特点：都具有对氨基苯甲酸酯的母体结构。 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构和主要理化性质 （二）主要化学性质（可用于质量控制） 1.芳伯氨基特性 除盐酸丁卡因外均可发生重氮化-偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱的反应；易氧化变色等。 2.水解特性 因含酯键或酰胺键，易水解。 3.弱碱性 除苯佐卡因外，叔胺氮原子有弱碱性。 4.其它 溶解性（供选择滴定或提取介质） 二、酰胺类药物的基本结构和主要化学性质 （一）基本结构与典型药物（典型药物的结构见课本） 本类药物均为苯胺的酰基衍生物，具有芳酰氨基。 （二）主要化学性质 1.水解后显芳伯氨基特性 2.水解产物易酯化 3.酚羟基的特性 在酸性溶液中水解,速度与结构有关。 在硫酸介质中，水解产生的乙酸可产生乙酸乙酯的香味。 对乙酰氨基酚的羟基与三氯化铁的显色反应可用于区别。 （二）主要化学性质 4.弱碱性 5.与重金属离子发生沉淀反应 6.其它 红外和紫外光谱特征也可供分析。 利多卡因和布比卡因的脂肪烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别。 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因的酰氨基上的氮可在水溶液中与铜或钴离子络合，生成有色沉淀，溶于氯仿等有机溶剂后呈色。 三、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可发生重氮化-偶合反应。 分子结构中含有芳香仲胺的药物在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应生成N-亚硝基化合物乳白色沉淀。 如苯佐卡因，盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺，直接在酸性溶液中反应。 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜先水解再反应。 盐酸丁卡因可据此与上述药物区别。 鉴别示例 1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别 方法：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml,必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol.L-1亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴。 结果：产生由橙黄到猩红色的沉淀。 鉴别示例 2.对乙酰氨基酚的鉴别（反应式见书） 方法：取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟。放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性碱性β-萘酚试液2ml，振摇。结果：显红色。 （二）与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚分子结构中含有酚羟基，可直接与三氯化铁试液反应显蓝紫色。 （三）与重金属离子反应 1.与铜和钴离子反应 分子结构中具有芳酰胺的盐酸利多卡因，在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，此有色物转溶入氯仿中显黄色。盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等，在同样条件下不发生此反应。 （三）与重金属离子反应 盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。 2.羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺分子中具有芳酰胺结构，加入浓过氧化氢溶液，缓缓加热至沸后，先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁，其溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。 （三）与重金属离子反应 3.与汞离子反应 盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液煮沸，显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别。 （四）水解产物反应 1.盐酸普鲁卡因的鉴别方法 取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热变为油状物（普鲁卡因）；继续加热，产生的蒸气（二乙氨基乙醇）能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后（生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠），放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。此沉淀可溶于过量的盐酸。反应式见书。 （四）水解产物反应 2.苯佐卡因的鉴别方法 取本品约0.1g，加氢氧化钠