申-上海精准儿童合理用药思考.ppt

药物的代谢、转运、和作用靶点受基因多态性影响，而药代动力学和药效学受药物的代谢、转运和作用靶点的控制，导致药物的药效学及药代动力学差异，从而产生了药物疗效和安全性的个体差异。 儿童的个体差异因受年龄、发育状态等多方面因素影响，差异程度较成人更大且更难以预测，在临床治疗方面则会表现为相同疾病相同药物相同剂量下的治疗有效果的差异以及药物毒副作用的产生 为了让药物治疗：更安全、更有效、更经济，需要根据基因多态性选择剂量； 按照传统的用药方式，治疗某种疾病一般都是全部病人给予统一剂量； 但是通过药物基因检测可能将传统的病人群按照基因多态性划分为不同的类型，需要分别给予不同的给药剂量，实现个体化治疗。 举例说明基因多态性指导个体化药物治疗：如常见的由细胞色素P450酶系中CYP2D6代谢的药物，如按传统方式用药，所以患者每日服用100MG该药物；如按基因多态性指导的个体化治疗，根据CYP2D6基因型，则超快代谢型患者需每日服用500MG，而弱代谢型患者仅需每日10MG，期间相差50倍之多，也就是说，基因指导的个体化治疗既保证了超快代谢型患者的药物疗效，又保证了弱代谢型患者的安全性，这是传统用药方式所不能达到的 患者张某，癫痫欲使用卡马西平治疗前，进行的人类白细胞抗原B族1502基因的筛查，两个位点突变 这是该患者的检测结果，HLA-B*1502TA(CG) GG ，HLA-B*1502TB(CT) CC ,为HLA-B*1502阳性。 其中TA位点为GG，因此为HLA-B*1502阳性 截止我院目前已检测HLA-B*1502 共104例，阳性36例；其中住院HLA-B*1502 共27例，阳性9例 * 根据TPMT的基因型给予个体化的治疗方案 这就涉及到了药物基因的问题，统计结果显示大概60%的耳聋患者与基因相关，单纯的听力筛查并不能有效的筛查出这些有缺陷的患者 * * 对黄区的处理可以有效地防止继续加重进入红区，被迫使用全身性糖皮质激素和/或急救 * 梁启超曾说：少年智则国智少年强则国强少年雄于地球，则国雄于地球。我们北京儿童医院愿意也有能力带领全国为守护中国儿童呼吸健康，提高中国儿童健康水平做出贡献。 * 张** ，男，3个月，神经内科，癫痫 行卡马西平药物不良反应相关基因检测(HLA-B*1502) 药物 基因名称 基因中文名和功能 意义 卡马西平 奥卡西平 76HLA-B*1502TA (C G) 白细胞分化抗原B1502标签位点A， 毒副作用风险基因 76 TA的G碱基、77 TB的T碱基者，均为HLA-B*1502阳性， 使用卡马西平、奥卡西平，出现大面积斑丘疹的风险高。 77HLA-B*1502TB (C T) 白细胞分化抗原B1502标签位点B， 毒副作用风险基因 HLA-B*1502TA(CG) GG ，HLA-B*1502TB(CT) CC ,为HLA-B*1502阳性。 用药建议： 1、当患者携带HLA-B*1502TA的G碱基或HLA-B*1502TB的T碱基时，判断为HLA-B*1502阳性。 使用卡马西平、苯妥英和磷苯妥英，出现SJS和TEN的风险非常高，应禁用。 携带HLA-B*1502的亚洲人群发生SJS/TEN的几率很高，而任何种族的HLA-B*1502阴性人群发生SJS/TEN的几率很低。 2、奥卡西平与卡马西平结构类似，亦有风险。 在使用奥卡西平并出现严重皮肤反应的患者中，超过90%的不良反应是出现在治疗的最初几个月，已使用奥卡西平数月且没有出现皮肤反应的患者发生这种风险的几率较小。 3、该患者基因检测结果显示HLA-B*1502TA为GG型，HLA-B*1502TB为CC型，为HLA-B*1502阳性患者，出现大面积斑丘疹的风险非常高，且有可能发生SJS/TEN，应禁用卡马西平、苯妥英和磷苯妥英，如果该患者初次用奥卡西平，应高度谨慎。 4.上述建议仅供临床医生参考，还应结合临床实际情况制订和调整用药方案。 根据TPMT的基因型给予个体化的治疗方案 使用硫唑嘌呤（AZA)和巯嘌呤6-MP治疗，疗效及安全性与TPMT基因多态性相关。  我国开展新生儿耳聋基因筛查 儿童合理用药的思考 利好国家政策下的合理用药 大数据时代的合理用药 精准医学时代的合理用药 互联网时代的合理用药 物联网时代的中国儿童哮喘行动计划 1 无处不在的数据分析2 虚拟现实(VR)3 人工智能(AI)4 可穿戴产品5 视频消费6 无人机7 移动支付8 智能汽车9 3D打印10 智能家居 概述 哮喘是儿童常见的呼吸系统疾病之一 全国0~14岁儿童哮喘3次患病率调查结果 美国 9.7% 加拿大13%