第4章-临床药物效应动力学培训课件.ppt

第四章 临床药物效应动力学 ; 临床用药的目的是利用药物作用以消除致病原因，帮助机体调整因患病而致异常的功能，促进病损组织修复，使机体恢复健康或接近正常。 要求选用药物的作用在性质、强度以及起效和维持时间各方面都恰好符合该病人的特定需要。;第一节 药物作用的特点;靶点 结合 ;（二）药物作用的选择性 药物在适当的剂量时仅对某一个或少数几个器官或组织作用强，而对其他的器官或组织作用弱或没有作用，称为药物作用的选择性。 选择性也与用药剂量密切相关。较小剂量时，药物表现较高的选择性；随着药量加大，作用范围也扩大。 ;（三）药物作用的水平 整体水平 器官水平和组织水平 细胞水平或亚细胞水平 分子水平;（四）药物作用的两重性 1、治疗作用 凡符合用药目的的药物作用称为治疗作用。分对因治疗和对症治疗 2、不??反应 （1）副作用 （2）毒性反应 （3）后遗反应 （4）停药反应 （5）变态反应 （6）特异质反应;二、药物效应的基本规律;（二）量-效关系 药物效应强弱与其剂量大小或浓度高低之间的关系 ; 药物作用的“量”的概念:;要使药物作用的“量”恰好符合治病的需要，就必须熟悉药物作用的“量”的规律 特别重要的是 许多药物的作用可能受到药物制作工艺、病人机体状态、以及环境条件等方面的多种因素的影响而发生一定的量的、甚至质的变化。;量效关系和量效曲线 多数药物在一定范围内当药物剂量增大时其作用强度也增强。 以药物的剂量(或对数剂量)为横坐标，以药物效应(实际数值或百分率)为纵坐标作图可得量效曲线图。 ;Pharmacodynamics;Dose Response Curve;;;任何量效曲线都能提供以下四种信息： ;药物LD50／KD50之比值叫作该药的治疗指数(therapeutic index, TI)。 通常以TI的大小来衡量药物的安全性。;考虑到表达治疗作用的量效曲线和表达致死作用的量效曲线两者的位置关系 TI数值较大并不总能反映其安全性较大 必须参考LDl(或LD5)和ED99(或ED95)之间的距离来综合考虑 ;100;（三）时-效关系;在治疗有效的效应强度处以及在出现毒性反应的效应强度处分别各作一条与横轴平行的横线(可称为有效效应线和中毒效应线)，则在时效曲线图上可以得到下列信息： 1.起效时间 2.最大效应时间 3.疗效维持时间 4.作用残留时间;;时效曲线与血药浓度曲线的关系;另一方面; 总之，这两种曲线可以互相参考而不能互相取代。在分析资料时必须注意;(四)药物蓄积;药物蓄积和作用蓄积都能使连续用药时药物作用“量”的规则发生改变。蓄积过多可产生蓄积中毒。 因此，在制订连续用药方案时必须同时考虑连续用药时的药代动力学资料和量效、时效关系，以防发生蓄积中毒。;第二节 药物作用的机制 ;1、非特异性机制 2、改变理化环境 3、参与或干扰细胞的代谢及影响体内的活性物质 4、对酶活性的影响 5、作用于细胞膜的离子通道 6、影响核酸代谢 7、影响免疫功能 8、作用于受体;第三节 药物作用与受体 ;受体学说的建立和发展是不仅有重大理论价值，而且对指导临床用药也有极大的实践意义。 ;受体的概念;受体是糖蛋白或脂蛋白构成的实体，存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。 各种不同的受体各有特异的结构和构型。 受体上有多种功能部位。;受体的识别部位(recognition domain)能识别结构构型与受体互补的特异物质，并与之相结合而形成复合物。 能与受体结构互补并能与受体结合的物质称为该受体的配体(1igand)。;药物就是一种配体，只能和与之相应的受体相结合，这是药物作用特异性的根本原因。 受体与配体之间多以氢键、离子键、范德华引力等相互作用，其结合是可逆的。 多数药物的作用也是可逆的。只有少数药物以共价键与其受体牢固结合。这类药物的作用是不可逆的。;有的受体可有催化部位(catalytic domain)，即受体本身包含有某种酶，当受体与配体结合成配体-受体复合物时，此酶被激活而直接催化相应的生化反应。 有的受体本身不包含催化部位，而在配体与受体结合之后，配体－受体复合物偶联某种中介物质(如G蛋白)而激活受体附近的酶(如腺苷酸环化酶)，进而催化相应的生化反应。 ;有的受体可有抗原部位(antigenicdomain)，体内生成的相应抗体可与此部位结合，从而影响受体功能。 有的受体还可有非特异结合部位(non-specific binding domain)，能与并非其配体的物质结合。;配体与受体结合成复合物后激发相应生理效应的能力叫做内在活性(intrinsic activity)。 有内在活性的配体叫做受体激动药(agonist)。通常受体即以其主要激动药或内源性激动药来命名，如乙