无菌生产工艺质量控制要点.pptVIP

* 洁净区验证和监测 每个手套(5只手指) 胸口处 衣帽结合处 帽兜额头处 靴子与工作裤接口处 前臂 无菌区人员更衣确认和监测 环境监测方案 洁净区应制定系统的环境监测方案，包括动态监测和静态监测。 关键项目：悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物。 取样计划的影响因素：产品类型、生产过程、设施/工艺设计、生产密度、人为干扰、环境监测历史数据等。 取样点的选择主要取决于洁净室的设计和生产要求。 * 环境监控整体要求 洁 净 区 监 测 年度洁净级别确认 日常环境监测 动态监测 静态监测 无菌生产区A/B 最终灭菌C级的主要功能间 C级区域 D级区域 * 环境监测案例 监控区（洁净度级别） 监控频率 监控项目 非最终灭菌产品生产区域 称量配料、配液（C/A级区） 每周两次 空气悬浮粒子[1] 空气浮游菌 空气沉降菌[1] 表面微生物 无菌灌封辅助区（C级区） 每周两次 空气悬浮粒子[1] 空气浮游菌 空气沉降菌[1] 表面微生物 无菌灌封间(B/A级区) 每班一次每批一次 空气悬浮粒子 空气浮游菌 空气沉降菌 表面微生物 操作者手套和操作服表面微生物 [1].每月一次 * 洁净区监测的位置 取样位置选择时考虑因素： 哪些部位的微生物污染最可能对产品质量造成不良影响？ 在生产过程中，什么地点最容易长菌？ 哪些地方是清洁、消毒或灭菌时最难覆盖/接触或最难奏效的部位？ 什么活动会导致污染的扩散？ 在某一部位的取样操作，足以导致测试数据的差错或污染产品？取样只应在生产结尾换班时进行吗？ * * 洁净区监测的位置 应符合“GB16292-2010” ~ “GB16294-2010”的要求 基于风险的设计 监测点设置在潜在风险最大的位置 药品 容器 连接处 人流和物流经过的地方 监测点靠近“工作高度” 系统 取样点 环境空气（灌装线） 接近敞开和/或者已灌装的容器 洁净室空气 最接近工作区域 水 使用点 表面（厂房） 地面、门把手、墙、帘子 表面（设备） 灌装线、 控制面板、供胶塞的料斗 压缩空气 离开压缩机最远点 无菌检查系统 最接近真空源的接口 灌装线操作人员 至少要检手指印 单向流（例如，单向流罩） 靠近活动最多的区域 示例1 * 洁净区监测的位置 洁净区监测的位置 示例2：无菌灌装线 取样点应在产品或组件暴露的区域周围取样，如： 在灌装针头处 将产品装载入冻干腔室处 胶塞供料桶 无菌部件进行连接操作的部位 操作人员频繁活动处（不影响生产过程） 靠近产品，但不接触产品的位置 * 传感器低于机器，采样管伸入灌装操作区内 粒子在线监测布置图例 灌装后冻干前监测点位置：药瓶是半封闭状态（敞口）保证灌装后，冻干前的环境区域是受控的。正确的取样点位置：靠近传送带。 * 浮游菌、沉降菌取样点 沉降菌、浮游菌：监控点位置，高度一般为离地80cm左右，或操作台面。 浮游菌、沉降菌监控点的设置根据生产工艺及污染风险综合考虑。 * 洁净区表面微生物取样点 C级区取样点：一般为地面、墙面及操作人员十指手套。对C级下的局部A级区取样宜在生产结束后进行，避免造成污染。 地面取样 墙面取样 灌装机（A级） 产品转移（A级） * 洁净区表面微生物取样点 B级区接触碟取样位置应能及时发现潜在污染风险，在受污染可能性较高的位置布点。 无菌分装设备门 进出B级区门把手 仪器、设备操作键、触摸屏等 传递窗门把手 * 沉降菌/浮游菌 监测 直径：90mm 浮游菌监测AirIDEAL 3P 100升/分 悬浮粒子监测 PMSLasairⅡ 28.3升/分 表面微生物监测 直径：55mm * 环境监测常用仪器/设备/培养基 2500 模块化控制器 Modbus TCP/IP 真空泵 Airnet 510 4-20MA信号 HUB 6180XIO 欧陆显示器 工作站 * 粒子在线监测仪 适用于圆弧表面取样 外盖带锁扣 表面带有锁扣，可以避免因取样结束后平皿意外跌落等问题 具有一定 的韧性，可以进行适当弯曲， 适合不规则表面或圆弧取样 * 预制培养基-特殊预制平板 使用前 擦拭后 SCD培养基 颈部 保护套 拭子 使用方法： 1、拔除下端保护套，取出拭子用 无菌液体润湿 2、擦拭取样表面（一般为25cm2） 3、取样结束后将拭子放回保护套 4、将擦拭棒颈部掰断，上端SCD 培养基流入保护套中并浸没拭子 5、将整个擦拭棒放入培养箱培养 SCD培养基 * 预制培养基-无菌擦拭棒 预制培养平板包装 无菌区使用预制平板：一般采用三层包装形式： 55mm接触平板 90mm预制平板 * 预制平板进入洁净区 预制平板进入无菌区，须避免对监控区域的污染