哮喘药物治疗进展.ppt

* * 哮喘药物治疗进展 上海长征医院 目前治疗哮喘的主要药物 吸入性糖皮质激素 短效β2受体激动剂 长效β2受体激动剂 白三烯调节剂 色甘酸钠与奈多罗米 茶碱类药物 抗胆碱能药物 抗IgE抗体 吸入装置 吸入给药仍是哮喘药物最常见的给药方式 氯氟烷烃（CFC）抛射剂的MDI逐渐淘汰 氢氟烷烃（HFA）抛射剂的MDI逐步取代 CFC破坏臭氧层 MDI联合单向储雾器（Valve Holding Chamber, VHC） 适合于儿童及老年患者 有助于提高药物利用率 吸入装置 单向储雾器（VHC）及其使用方法 吸入装置 干粉吸入器（Dry powder inhaler, DPI） 呼吸驱动装置 适用于可进行快速深吸气的患者 雾化器（Nebulizer）联合咬嘴或面罩 对协调性要求不高 但花费时间 吸入装置 雾化器（Nebulizer）联合咬嘴 雾化器（Nebulizer）联合面罩 吸入性糖皮质激素 1.长期使用最有效的控制药物 无论年龄大小 无论严重程度如何 2. 在改善肺功能、预防急性发作以及降低哮喘的病死率 方面均显著优于白三烯调节剂、LABA、色甘酸钠以及 茶碱类药物—多项随机、对照研究证实 3.只需相对低剂量的吸入即可获得绝大多数的临床受益 最佳吸入剂量应为达到哮喘控制的最低剂量 吸入性糖皮质激素 副作用 1.局部副作用：鹅口疮、声嘶、反射性咳嗽、支气管痉挛 使用单向储雾器（VHC） 吸入后及时漱口 2.全身副作用 生长受抑：虽然低剂量或中等剂量ICS不影响下丘脑- 垂体-肾上腺轴功能，但儿童用药时仍需监测生长情况 骨质疏松 白内障 可显著减少局部副作用 高剂量ICS吸入的患者需监测 ICS的临床应用的剂量换算 ＞400 ＞1000-2000 200-400 500-1000 100-200 250-500 丙酸倍氯米松? ＞400 ＞800-1600 200-400 400-800 100-200 200-400 布地奈德 ＞500 ＞500-1000 250-500 250-500 100-200 100-250 氟替卡松 儿童 成人 儿童 成人 儿童 成人 相当剂量(大剂量ug) 相当剂量(中剂量ug) 相当剂量(小剂量ug) 吸入激素 新型吸入性糖皮质激素 环索奈德 (Ciclesonide) 特点： 1.抗炎活性强：肺内沉积率高、脂溶性高 2.局部不良反应发生率低：口咽沉积率低、机体清除快 3.安全剂量空间大：即使日使用量达获准剂量的10倍 (1600μg)时，也未出现下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制 短效β2受体激动剂(SABA) 1.按需治疗急性哮喘发作、缓解症状的首选药物 2.也是预防运动型哮喘发作的首选药物 3.过于依赖SABA的哮喘患者有增加死亡率的风险 4.常用的SABA：沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇和吡布特罗 短效β2受体激动剂(SABA) 副作用 矛盾性支气管痉挛 心动过速或其他心血管系统症状 骨骼肌颤动 头痛 低血钾 高血糖 副作用并不常见，但高剂量吸入或者老年患者 使用时发生率相对升高 新型SABA 左旋沙丁胺醇 (Levalbuterol) 沙丁胺醇是：等浓度左旋体（R-）和右旋体（S-）组成的消旋体 左旋体－舒张支气管平滑肌 右旋体－与β受体结合产生相关的副作用 左旋沙丁胺醇：相比沙丁胺醇，副作用减少，相同剂量条件下，疗效也有了进一步提高。 研究证实，哮喘急性发作时， 1.25mg左旋沙丁胺醇所产生的支气管扩张作用要强于2.5mg沙丁胺醇，且耐受性优于沙丁胺醇[1]。 [1] Am J Emerg Med, 2006, 24(3):259-267 长效β2受体激动剂(LABA) 常与ICS联合使用，在控制哮喘方面优于单一的ICS治疗 不宜作为缓解药物使用，且不推荐其单独作为哮喘的治疗药物 代表药物：沙美特罗和福莫特罗 最佳的使用方法是与ICS混合成复合制剂 ： 氟替卡松/沙美特罗 布地奈德/福莫特罗 长效β2受体激动剂(LABA) 副作用 肌颤、低血钾、高血糖以及心动过速和QT间期延长等心血管副作用 LABA联合ICS在少数哮喘患者中会引起β-2受体的下调，使得SABA在缓解症状时出现不同程度的失效[1] LABA单独使用会增加哮喘相关死亡的风