溶栓药的研究进展.pptxVIP

溶栓药;主要内容;血栓形成机理;4; 溶栓药是一种能溶解血栓，使动脉或静脉再通的药物。几乎所有的溶栓药都是丝氨酸蛋白酶，能将纤溶酶原转变为纤溶酶，而纤溶酶可以降解纤维蛋白酶原和纤维蛋白，从而能溶解血凝块。 丝氨酸蛋白酶是一个蛋白酶家族，它们的作用是断裂大分子蛋白质中的肽键，使之成为小分子蛋白质。在哺乳类动物里面，丝氨酸蛋白酶扮演着很重要的角色，特别是在消化，凝血和补体系统方面。其激活是通过活性中心一组氨基酸残基变化实现的，它们之中一定有一个是丝氨酸(其名字的由来) ;6;分类 ;链激酶;链激酶 由β－溶血链球菌产生。链激酶本身不是纤溶酶原激活剂，但它结合循环系统中的游离纤溶酶原或纤溶酶，形成能将其它的纤溶酶原转变为纤溶酶的复合物。 链激酶不因纤维蛋白的存在而增强其活性。 链激酶在血浆中的半衰期约为20分钟??但其中游离链激酶（约15％）的半衰期可达80分钟。 由于链激酶产生于链球菌，它常常引起发热反应和其它如过敏反应等问题。链激酶均有很强的抗原性，会产生大量的链激酶抗体，因而，为安全起见，在六个月之内不提倡使用第二次。 链激酶主要用于治疗急性血栓栓塞症，对新形成的血栓溶栓效果好，但对形成已久并机化的血栓则无溶解作用。 ;尿激酶;尿激酶 尿激酶（UK）是由人肾细胞合成，从人尿中分离提取的一种双链丝氨酸蛋白酶。与链激酶不同，尿激酶直接裂解纤溶酶原转变为纤溶酶，从而使纤维蛋白溶解，达到溶解血栓的作用。 血浆中，尿激酶的半衰期大约是15分钟。出现过敏反应的几率很小。因没有抗原性的问题，尿激酶可以重复应用。 尿激酶的适应症和不良反应及禁忌症与链激酶相似，也可引起出血、发热，但由于尿激酶无抗原性，可用于对链激酶过敏患者，价格昂贵。;阿替普酶 ;阿替普酶 本药是一种血栓溶解药，主要成分是糖蛋白，含526个氨基酸。本药可通过其 赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶 酶，这一作用比本药激活循环中的纤溶酶原显著增强。由于本药选择性地激 活纤溶酶原，因而不产生应用链激酶时常见的出血并发症。对于急性心肌梗死， 静脉使用本药可使阻塞的冠状动脉再通 阿替普酶是第一代重组组织型纤溶酶原激活剂。 在体内， 组织型纤溶 酶原激 活剂由血管内皮细胞合成并分泌到循环系统中。 它是一种 生理性溶栓药， 可 以防止血栓形成和增大。 阿替普酶是急救部 门最常用的溶栓药， 也是治疗冠 脉血栓， 肺血栓形成及急性缺 血性中风的最常用溶栓药。 理论上， 阿替普 酶只在血栓表面起 作用。 然而实际上， 阿替普酶会引起全身溶解状态， 中 等程度 的循环中纤维蛋白降解， 及严重的出血危险性。 由于阿替普酶 没有抗 原性， 没有试验表明阿替普酶可引起过敏反应， 因而如 必要阿替普酶可重复 应用。 直至今日，阿替普酶是 FDA 批准的 唯一治疗急性缺血性脑中风的溶栓 药。;瑞替普酶 ;瑞替普酶 本品可以使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶，以 降解血栓中的纤维蛋白，发挥溶栓作用。 瑞替普酶（派通欣）是运用遗传工程修饰的一种非糖基化组织纤溶 酶原激活剂，是阿替普酶的中间缺失突变体，去除了与肝内灭活相 关的部分结构，具有半衰期长（约14～18分钟）、血浆清除率低、 纤溶作用强、与纤维蛋白的亲和力低于尿激酶、经稀释后药物活性 不变也不沉淀、可静脉注射、不需因体重而调整剂量、出血并发症 少等优点。瑞替普酶主要用于治疗急性心肌梗死、脑血栓、肺栓塞 等血栓性疾病。 ;16