抗病毒药与抗真菌药-.pptVIP

* 各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 ?真菌所致疾病 浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎 第二节 抗真菌药 * 常见真菌的显微镜观 念 珠 菌 曲 菌 隐 球 菌 毛 霉 菌 * 一、抗真菌抗生素 二、人工合成抗真菌药 （一）唑类抗真菌药 （二）非唑类抗真菌药 丙烯类抗真菌药 特比萘芬 嘧啶类抗真菌药 氟胞嘧啶 两性霉素B、制霉菌素、灰黄霉素 浅部 克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部 氟康唑 浅、深部 伊曲康唑 分类 * 一、抗真菌抗生素 两性霉素 B 又名庐山霉素（fungilin），是从链丝菌培养液中提取的，为多烯类抗生素。 * 【药理作用】 对深部真菌有强大抑制作用，高浓度时杀菌。 对细菌、病毒、立克次体无效。 【作用机制】 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加，细胞内小分子物质和电解质外渗而死亡。 * 【体内过程】 【临床应用】 吸收难，不易通过脑脊液， 肝脏代谢，肾脏排泄。 首选治疗深部真菌感染。 口服，用于肠道真菌感染。 静脉给药，用于全身真菌感染。 鞘内注射，用于真菌性脑膜炎。 * 【不良反应】 毒性较大 ① 常见寒战、发热、头痛、呕吐、贫血。 ② 肝、肾损害。 ③ 血液系统毒性反应-血栓性静脉炎。 ④ 低血压、低血钾、低血镁。 【内容提要】 抗病毒药 治疗艾滋病的抗HIV药 治疗疱疹病毒药物 治疗流感病毒药物 治疗肝炎病毒的药物 抗真菌药 抗生素类抗真菌药 唑类抗真菌药 丙烯胺类抗真菌药 嘧啶类抗真菌药 * 【学习要求】 掌握 常用抗病毒药物、用途及不良反应。 掌握 抗真菌药的作用机制、应用及不良反应。 * 第一节 抗病毒药物 * ?迄今，全世界已发现的病毒超过3000种。 ?人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大的传染病。 ?病毒感染，特别是“非典”的肆虐，已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约70%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 ?对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。 【概 述】 * 【知识前瞻】 病毒为非细胞型生物，仅由单链或双链核酸（DNA和RNA）的核心和外面的蛋白外壳组成，有些病毒具有脂蛋白包膜。 病毒 病毒体 病毒蛋白质 结构蛋白 非结构蛋白 衣壳蛋白 包膜蛋白 基质蛋白 参与病毒体结构构成，有良好的抗原性。 不参与病毒的构成，可存在于病毒体，也可仅存于宿主细胞中。比如蛋白水解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和逆转录酶等。 【病毒的分类和特点】 病毒特点 1.严格的胞内寄生性。 2.依赖宿主细胞的许多功能。 3.在不断的复制中产生变异。 病毒 DNA病毒 RNA病毒 逆转录病毒 【病毒的增殖复制过程】 1.吸附（attachment) 2.侵入 （penetration） 3.脱壳（uncoating) 4.病毒大分子合成（synthesis) 5.装配与释放（assembly and release) 病毒的增殖复制过程 【抗病毒药的作用机制】 1.竞争细胞表面受体，阻止病毒吸附。（肝素） 2.阻碍病毒穿入和脱壳。（金刚烷胺） 3.阻碍病毒生物合成。（碘苷、阿糖腺苷） 4.增强宿主抗病毒能力。（干扰素） 目前尚无确定有疗效的特效药 * ●核苷类逆转录酶抑制剂 ●非核苷类逆转录酶抑制剂 ●蛋白酶抑制剂 一、抗艾滋病病毒药物 ●整合酶抑制剂 ●进入抑制剂 ●融合抑制剂 * ?齐多夫定 ?扎西他滨 ?去羟肌苷 ?司他夫定 ?拉米夫定 核苷类逆转录酶抑制剂 * 齐多夫定 1987年，第一个治疗艾滋病有效药物。 【机制】 齐多夫定 →→→→活性型三磷酸齐多夫定→→→抑制HIV病毒的逆转录酶→→→→抑制病毒DNA的合成。 胸苷酸激酶 * 【应用】 ?各期艾滋病患者包括3个月以上婴儿的首选药物。 ?孕妇，显著降低胎儿感染发生率。 【不良反应】 抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减少，但对巨核细胞影响小。 注意：可与拉米夫定或去羟肌苷合用；不与司他夫定合用。 扎西他滨 单用效果差,受食物或抗酸药影响很大，脑脊液浓度低，用于治疗AIDS和临床状态恶化的HIV感染者。主要不良反应为剂量依赖性外周神经炎（10%-20%）。也可发生胰腺炎。 常被推荐与齐多夫定和一种蛋白酶抑制剂三药合用。 司他夫定 对HIV-1和2均有作用。不能与齐多夫定合用，因为齐多夫定能减少本品的磷酸化。常用于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗无效的患者。 不良反应：外周神经炎。 拉米夫定 * 是一种胞