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静息心率冠心病病残率、死亡率的强预测因素 ? 静息心率增快与心血管病死率和病残率呈前瞻 性正相关,独立于动脉粥样硬化其他危险因素 ? 静息心率80-85bpm是正常和异常心率的分割水平 心率80bpm被证实易于使冠状动脉斑快破裂 ?-阻滞剂有保护作用 ? 大量证据证明心动过速不仅是其他心血管危险 因素的一个“marker”,而且可导致额外的心血 管系统的损害 ? 应将静息心率作为心血管病人危险因素分层的 参数,预防性治疗可使病人获得更大的益处。 应激事件 – 防御反应 Psychosocial Stress and the Triggering of Sudden Death ?-阻滞剂的作用机制 ? 降低交感神经张力 防止儿茶酚胺的心脏毒性作用 ? 抑制异常、过度、持续的神经激素活性增高 和 RAS 间的相互作用: ? 降低血压 ? 缓解心肌缺血(减少心肌耗氧、冠脉血流有利的重分配) ? 改善心肌重构 ? 减慢心率 ? 减少心律失常(包括复杂室性心律失常) 提高心室颤动阈值 ? 降低猝死 原发性高血压交感活性增加 中枢交感活性输出增加 总体、心脏及肾脏去甲肾上腺素释放增加 肌肉交感张力增加 神经元去甲肾上腺素重新摄取降低 左心室肥厚程度与心脏交感活性相关 血管紧张素-II 浓度不增加 MAJOR CARDIOVASCULAR EVENTS Comparisons of different active treatments CARDIOVASCULAR DEATHComparisons of different active treatments TOTAL MORTALITYComparisons of different active treatments Conclusions I Similar net effects on total cardio-vascular events of: ACE inhibitors Calcium antagonists Diuretics/beta-blockers 高血压的一级预防 阿替洛尔随机研究 (22150 病人年) 美托洛尔预防高血压患者动脉粥样硬化研究(MAPHY) 3234例男性高血压患者,40-64y, 平均随访 5.0年 总病死率 ? 22% (P=0.028) 美托洛尔组4.0%(65/1609例) 利尿剂组5.1% (83/1625例) 与利尿剂组相比,美托洛尔组 心血管猝死? 30%( P=0.017) 冠心病事件(致死+非致死)? 24%( P=0.0010) 一级预防 - MAPHY 卡托普利与阿替洛尔: Ⅱ型糖尿病患者终点事件发生率比较( UKPDS ) LIFE研究:主要结果 9193例高血压左室肥厚患者,平均随访54个月 主要终点(中风/心肌梗死/心血管病死亡) 氯沙坦组11% vs 阿替洛尔组13% (降低13.0%,p=0.021) 二级终点(10项,包括总死亡率) 致死或非致死中风降低24.9%(5% vs 7% p=0.001) 致死或非致死心肌梗死增高7.3%(p=0.49) 心血管病死亡率降低11.4%(p=0.21) 所有终点总结 Carlberg B, et al. Atenolol in hypertension: is it a wise choice ? Lancet 2004; 364:1684–1689. Lindholm LH, et al. Should ?-blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension ? A meta-analysis. Oct.18, 2005. Atherosclerosis: Change in Approach 冠心病高危患者 心梗后患者 心衰患者 室上性和室性心律失常 心源性猝死 糖尿病 ACC/AHA指南:慢性稳定性心绞痛药物治疗(2002年版,推荐水平“Class I”) 阿斯匹林(无禁忌证者) ?-阻滞剂:作为首选抗心绞痛药(无禁忌证者) ACE抑制剂:用于合并糖尿病和(或)左室收缩功能异常的 确诊冠心病患者 降胆固醇药:LDL-C 130mg/dl的冠心病患者(目标 100mg/dl) 硝酸甘油舌下或喷雾:用于迅速缓解心绞痛发作 钙拮抗剂或长效硝酸盐:?-阻
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