晚期NSCLC的内科治疗进展精品医学课件.pptVIP

常用的第三代细胞毒药 药 物 总有效率 中位生存期 不良反应 长春瑞滨 29.4% 33周 白细胞减少 静脉炎 紫杉醇 23--63% 25.5到53周 骨髓抑制，过敏，手足麻木 吉西他滨 22--32% 34周 血小板减少、贫血，皮肤损害 多西他赛 20—41% 21到47周 骨髓抑制，过敏反应，水钠潴留 伊立替康 32% 42周 骨髓抑制，腹泻 少数肺毒性：气急 常用的NSCLC一线化疗方案 化疗方案 剂量（mg/m2） 用药时间 时间及周期 长春瑞滨 25 d1，d8 NP 顺铂 75 d1 q21d×4 紫杉醇 135-175 d1 TP/TC 顺铂 75 d1 或卡铂 AUC=5-6 d1 q21d×4 吉西他滨 1000 d1，d8 GP/GC 顺铂 75 d1 或卡铂 AUC=5-6 d1 q21d×4 多西他赛 75 d1 DP/DC 顺铂 75 d1 或卡铂 AUC=5-6 d1 q21d×4 晚期NSCLC的化学治疗（II） 二线治疗可选择的药物包括多西他赛（75mg/m2，D1，每3周重复1次）、培美曲塞（500mg/m2， D1，每3周重复1次）以及靶向药物EGFR-TKI（厄洛替尼、吉非替尼等）。 二线药物也包括异环磷酰胺、吉西他滨、长春瑞滨等，但RR均较低。 三线药物治疗可选择EGFR-TKI或进入临床试验。 培美曲塞：多靶点叶酸拮抗剂 Ⅲ期临床实验表明与多西他赛疗效相似：（有效率8.8%和9.1%，中位生存期7.9月和8.3月） Ⅲ、Ⅳ度血液毒性5%及40%，白细胞减少所致的发热分别为2%和13%， 有19%患者可能出现转氨酶迅速增高，但数天能降至正常。 血液毒副反应较多西他赛轻，使患者住院时间短，使用G-CSF支持的比例减少。 目前化疗中的热点 靶向药物与一线治疗的联合可进一步提高疗效，延长生存期。贝伐单抗联合化疗 培美曲塞+卡铂与吉西他滨+卡铂 效果相似，但前者毒性更低，耐受性良好，后者有更多需要输血或输血小板，腺癌应用培美曲塞效果更好 一线对二线的影响 一线GP/GC方案较其他方案能更显著延长二线治疗的中位生存期 目前化疗中的热点 对维持治疗 一直有争议 维持治疗：一线化疗4-6周期后，达到疾病控制的患者，再继续应用毒性低、安全性好、使用方便、疗效佳的药物以巩固疗效，延长无疾病进展时间。 1）紫杉醇+卡铂/紫杉醇：不适合 2）吉西他滨+顺铂/吉西他滨：有效 3）培美曲塞？临床试验正在进行 4）靶向药物可能更理想 需要进一步研究 非小细胞肺癌化疗疗效已进入平台期 4.NSCLC的个体化靶向治疗 肺癌的治疗提倡规范化与个体化治疗模式。 个体化是基于肺癌患者的驱动基因表达状态，即根据肺癌患者是否存在驱动基因的个体化治疗。 4.NSCLC的靶向治疗 靶点： 1.表面生长因子受体(EGFR)抑制药 EGFR Her-2 EGFR+Her-2（即将上市） 2.血管生成抑制药：VEGF 3.MMP 4.诱导凋亡 5.其他 靶向治疗 EGFR突变是重要的癌症驱动因子，我国肺癌患者EGFR突变率达30%以上。不吸烟、女性、腺癌患者中比较多见，约有50%左右的突变率。 化学名：吉非替尼－gefitinib 商品名：Iressa 研究名：ZD1839　 化学名：厄罗替尼－erlotinib 商品名：Tarceva 研究名：OSI?774 盐酸埃克替尼 浙江贝达药业 自主研发 美国FDA批准其作为标准方案治疗无效的晚期的NSCLC二线或三线治疗方案。 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 （EGFR-TKI） 获益人群：亚裔、腺癌、女性、非吸烟者 全球20万例应用经验 总体有效率 10％～19％ 症状改善率 35％～43％ 肺癌症状缓解率 85％ 在10天内 毒副反应较轻 （主要为皮疹、腹泻，对铂类耐药者也有效果） EGFR抑制药 1.西妥昔单抗（Cetuximab, IMC-225, Erbitux，爱必妥）：EGFR的单克隆抗体。 适用于：EGFR阳性 一线治疗，与一线含铂化疗方案联用 二线治疗，与多西他赛联用 毒性反应：痤疮、感染、疲劳，少数有过敏性反应，总的耐受性良好。 2.曲妥珠单抗：若FISH检测Her-2呈阳性， （Trastuzumab．Herceptin，赫赛汀) 3.泰欣生（尼妥珠单抗注射液）：鼻咽癌