药物的杂质检查概述一般杂质的检查方.ppt

硫酸盐检查法的原理 铁盐检查法硫氰酸盐法的原理巯基醋酸法的原理 铁盐检查法硫氰酸盐法的原理 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量。 减失的重量主要是水分，也包括其他挥发性物质。 干燥失重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。 炽灼残渣检查法 原理 方法 注意事项 原 理 加硫酸处理，是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化。 操作方法 注意事项 （1）供试品的取样量 （2）加热 若残渣需留作重金属检查，则于500～600℃炽灼至恒重。 含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。 （3）瓷坩埚的编号 干燥失重测定法 （一）常压恒温干燥法 （二）干燥剂干燥法 （三）减压干燥法 （四）热分析法 常压恒温干燥法 适用范围：受热较稳定的药物 方法 注意事项 安全 干燥剂干燥法 适用范围：受热易分解或易挥发的供试品。 方法 干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5。 减压干燥法 适用范围：熔点低、受热不稳定或水分难驱除的药物。 原理 方法：除另有规定外，压力应控制在2.67kPa（20mmHg）以下。 注意事项 安全：减压干燥器（玻璃）、减压干燥箱 热分析法 1 热重分析法（TGA） 2 差示热分析法（DTA） 3 差示扫描量热法（DSC） 热分析法 在程序控制温度下，精确记录待测物质理化性质的变化与温度的关系，研究待测物质在受热过程中发生的熔融、晶型转变、升华、吸附等物理变化和脱水、热分解等化学变化，从而对该物质进行物理常数（如熔点）的确定、鉴别和纯度检查。亦可用于药物的稳定性研究及制剂辅料的优选。 热重分析法 Thermogravimetric Analysis, TGA 概念：测量物质质量随温度变化的热分析技术 仪器 适用范围 特点 适用范围 贵重药物 / 在空气中易氧化药物的干燥失重测定 药物结晶水与吸附水的区分 特 点 准确测量物质的质量变化及变化速度 样品用量少 样品不易被空气氧化 测定速度快 差示热分析法 differential thermal analysis, DTA 概念 仪器 适用范围 差示热分析法 测量供试品和参比物之间的温度差（△T）与温度（或时间）关系的热分析技术。 适用范围 测定药物熔点 鉴别药物或其晶形 检查药物纯度 差示扫描量热法 differential scanning calorimetry, DSC 概念 仪器 适用范围 适用范围 熔点测定 鉴别药物或其晶形 纯度检查 检查低共熔点杂质 有机溶剂残留量测定法 分析手段：GC法 色谱条件 色谱系统适用性试验 测定法 有机溶剂残留量测定法 检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂。 包括苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷等。 色谱条件 固定相：直径0.25～0.18mm的高分子多孔小球 （二乙烯苯－乙基乙烯苯型） 载 气：氮气 检测器：氢火焰离子化检测器 柱 温：80～170℃ 色谱系统适用性试验 （1）用待测物的色谱峰计算的理论塔板数应大于1000； （2）用内标法测定时，内标物与待测物色谱峰的分离度应大于1.5；取标准溶液（限量待测溶剂与内标）进样5次，待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差应不大于5％； （3）用外标法测定时，待测物峰面积的相对标准偏差应不大于10％。 测定法 第一法 溶液直接进样法 第二法 顶空进样法 溶液颜色检查法 （一）目视比色法（与标准比色液比较） （二）分光光度法（单一波长定量） （三）色差计法（全波长范围定量） 标准比色液的配制 黄绿 黄 橙黄 橙红