缺血性神经元损害中非谷氨酸依赖的钙离子毒性机制.pdf

维普资讯 神经损伤与功能重建 ·2007年5月 ·第2卷： 塑 133 专 家 笔 谈 · 缺血性神经元损害中非谷氨酸依赖的钙离子毒性机制 刘玲 ，董强 1．南京军区南京 总医院神 经 内科 ，南京 210002；2．复旦 大学 附属 华 山医院神 经 内科 ，上海 200040 【摘要】 普遍认为细胞内Na一和 Ca一进行性堆积能够引起缺血性神经元坏死和凋亡 。经典 的兴奋性毒性理 论认为缺血性神经元死亡是过度激活 的离子型谷氨酸受体触发 Na一和 Ca。一经其进入胞 内所致 。然而针对兴奋性 毒性 的NMDA受体拮抗剂在 l临床试验中的失败 ，提示可能还存在其他谷氨酸非依赖性 Ca 通路 。近年来大量研 究发现了一些参与控制 Na 和 ca 内流或外排 、负责维持这两种离子动态平衡 的整合膜 蛋 白，包括细胞外酸化 时 激活的酸感受性离子通道 ，氧化应激或神经元氧 葡萄糖剥夺 时激活的通道 TRPM2和 TRPM7以及依赖细胞膜两 侧电化学梯度 的Na一ca。交换体 。它们很可能就是 引起缺血性神经元死亡的谷氨酸非依赖 的钙离子超载机制的 分子基础 ，因而可能代表了更合宜的缺血性卒 中治疗 的分子靶 向。本文通过 回顾近几年的研究结果，对它们 的结 构 、功能调节以及在缺血性损伤 中的机制作一个评述 。 【关键词】 缺血性卒中；TRPM；ASIC；NCX 【中图分类号】 R741；R743．3 【文献标识码】 A 【文章编号】 1001—117X(2007)030‘133一O6 Glutamate-independentCalcium ToxicityinlschemicDamage LIULing ，DONGQiang． DepartmentofNeurolo— gY，NanjingGeneralHospitalofNanjingCommand，PLA，Nanjing210002，China [Abstract] ItiswidelyacceptedthattheprogressiveaccumulationofintracellularNa—andCa isadetermina— tantfactorofneuronaldemiseduringcerebralischemiabyprecipitatingnecrosisand apoptosisofvulunerableneu— rons．Theclassictheoryofexcitotoxicityattributesischem icneuronaldem iseto themereconsequenceofNa— and Ca2 influxthroughglutamate—ionotropicreceptorsactivatedbyglutamatewhich isreleasedintoextracellularspace duringischemia．Although inthepast2decadesavarietyofglutamatereceptorantagonistshaveyieldedpromising effectsinanimalmodesofcerebralischemia，theyhavefailedtoelicitanexpectedactioninclinica1trials．Thefailure hassuggestedthatglutamate—independentmechanismsofcalcium entryduringischem iamayexist．A largenumber ofexp