广东医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案变更工作指引.doc

PAGE — PAGE 2 — 附件1 广东省医疗机构应用传统工艺配制 中药制剂备案变更工作指南 （征求意见稿） 为贯彻落实《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国中医药法》和原国家食品药品监督管理总局《关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告》（2018年第19号，下称《公告》），特制定本工作指南。 1适用范围 本指南适用于已取得应用传统工艺配制中药制剂（下称传统中药制剂）备案号的中药制剂品种。 2备案主体 传统中药制剂备案人应当是获得该品种备案号的省内医疗机构（下称申请人）。 3概述 本工作指南主要用于指导申请人开展已备案的传统中药制剂在生产、质量控制、使用等方面的变更研究。申请人应当根据其变更对制剂安全性、有效性和质量可控性的影响，进行相应的技术研究工作，在完成相关工作后，向省级药品监督管理部门提出备案变更。 由于变更情况的复杂性，申请人作为变更研究的责任主体，需根据本工作指南的基本要求以及医疗机构制剂备案管理的相关规定，根据品种的特性开展研究验证工作。本工作指南是指引已备案传统中药制剂进行变更时备案材料的准备工作。本工作指南中提及的各项研究工作的具体要求和材料要求可参考相应的指导原则和《广东省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂首次备案工作指南》（试行）等文件。 4基本原则及要求 4.1“必要、科学、合理”原则　　已备案传统中药制剂变更应体现变更的必要性、科学性、合理性。变更的提出与研究是基于对拟变更品种的了解，是以既往制剂备案研究阶段以及实际生产过程中的研究和数据积累为基础的。制剂备案及其前期的研究工作越系统、深入，生产过程中积累的数据越充分，对备案后的变更研究越有帮助。因此，变更申请的研究结果应是基于对拟变更品种的了解，并与变更内容相比较而作出的科学合理判断。由于变更研究工作的主体是申请人，申请人对其产品的研发和生产、产品的性质等有着全面和准确的了解，对变更的原因、程度、必要性应当明确，并对变更前后产品质量、稳定性、生物学性质等方面进行全面的研究，对研究结果进行全面的分析，针对变更对制剂安全性、有效性及其质量可控性的影响进行全面评估，通过提供的研究资料说明变更的必要性、科学性和合理性。　　4.2“安全、有效、质量可控”原则　　已备案传统中药制剂变更应保证其安全、有效、质量可控。申请人需要通过研究工作考察和评估变更对传统中药制剂安全性、有效性及质量可控性的影响，具体研究工作宜根据变更的具体情况确定。　　如果质量标准对于制剂质量的可控性低，难以评估变更的影响，应开展质量及质量标准研究工作，提高质量标准对制剂质量的可控性。　　对已备案传统中药制剂的变更要充分考虑可能带来的风险，任一环节的疏漏或缺失，均可能对制剂的安全、有效及质量控制产生不良影响，应加强系统研究和评估。　　4.3研究用样品要求　　已备案传统中药制剂变更的研究验证应采用中试以上规模样品。变更前后制剂质量比较研究，一般采用变更前3批中试样品和变更后3批中试样品进行。变更后样品稳定性试验，一般采用3批样品进行3～6个月加速实验和长期稳定性考察，并与变更前3批生产规模样品稳定性数据进行比较。　　4.4含毒性药材特定人群禁用或慎用的药材制剂的要求　　对于处方中含有毒性药材制剂的变更，应关注变更对药品安全性的影响，尤其应关注以下几类制剂变更的安全性，按照相关技术指导原则开展研究。（1）含大毒（剧毒）药材的制剂；（2）含有现代研究发现有严重毒性的药材的制剂；（3）含有分类为有毒药材，且为儿科用药、妊娠期和哺乳期妇女用药的制剂；（4）含有孕妇禁用或慎用的药材，且功能主治为妊娠期和哺乳期妇女用药的制剂。 5备案变更情形 5.1变更中药材标准 5.2变更中药饮片标准或者炮制规范 5.3变更炮制及生产工艺（含辅料） 5.4变更直接接触药品的包装材料或容器 5.5变更内控制剂标准 5.6变更功能主治 5.7变更制剂规格 5.8变更有效期 5.9变更制剂配制地址 5.10变更委托配制单位 5.11变更制剂配制单位名称 5.12变更包装、标签、说明书 上述5.1至5.10项，省药品监督管理部门在5日内在传统中药制剂备案信息平台公开备案号及其他信息；上述5.11和5.12项，省药品监督管理部门即来即办，完成后在传统中药制剂备案信息平台公开备案号及其他信息。 其他信息发生变更的，备案医疗机构可通过备案信息平台，提交变更情况的说明及相关证明文件、研究资料，按《公告》程序和要求向省药品监管部门进行备案变更。 6备案流程及要求 6.1产品备案变更信息填报、提交 申请人需使用数字证书登录备案信息平台。通过广东政务服务网（/）找到传统中药制剂备案变更事项，点击进入平台，认真阅读并按照相关要求逐项填写申请人及申请传统中药制剂备案拟变更品种的相关信息，打印系统