抗凝血酶活性.ppt

1912 凝血特殊检测项目的临床应用 温州医学院附属第一医院 王明山 wywms@126.com 生理状态的凝血平衡 止凝血==抗凝血 止血、凝血 血栓 抗凝、纤溶 出血 常用凝血特殊检测项目 一、抗凝血酶活性--AT：A 二、蛋白C活性—PC:A 三、狼疮抗凝物--LAC 四、血管性血友病因子抗原--vWF:Ag 五、纤溶酶原活性--PLG：A 六、肝素、低分子肝素 七、凝血因子检测的应用 八、血浆D-二聚体应用要点 一、抗凝血酶活性--AT：A 特性：由肝脏、血管内皮细胞和巨核细胞合成， 属α球蛋白。 依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物 （IIa、Xa、XIa、XIIa) 是人体最主要的生理性抗凝物 VIIa 不被AT抑制 检测方法：发色底物法 AT 临床意义： 降低:先天性缺陷，引起反复静脉血栓形成。 获得性缺乏症： ①合成减少，肝病。 ②消耗增多，血栓前状态和血栓形成性疾病。 ③丢失增加，见于肾病综合征等。 判断肝素抗凝是否有效的指标： AT：A 70% 肝素效果减低 AT：A 50% 肝素效果明显减低 AT：A 30% 肝素则失去抗凝效果 AT：A 80-120% 肝素抗凝效果最佳 二、蛋白C活性—PC:A PC：肝合成，依赖VK，糖蛋白。 PC APC APC的主要作用： 1）灭活FVa和FⅧa，但需要磷脂和Ca++的参与。 2）抑制FXa 与血小板膜磷脂的结合。 3）通过灭活PAI-1，激活纤溶系统。 4）增强AT与凝血酶的结合。 凝血酶+TM EPCR （活化蛋白C） PC临床意义： 先天性 I型：PC：A↓，PC：Ag↓减低 II型：PC：A↓，PC：Ag正常 获得性： 消耗增多 DIC、手术与先兆子痫 生成减少 肝病、肿瘤药物治疗 使用VK拮抗剂等 其他 尿毒症、肝移植术、血透、血浆置换、 新生儿呼吸窘迫症等 降低 以静脉血栓多见，也可出现动脉血栓 三、狼疮抗凝物--LAC 是一种磷脂依赖性病理性的循环抗凝物质 抗凝:主要干扰凝血酶原酶的合成， 引起凝血系统异常。 在临床上更为重要的是它的“促凝”作用， 在体内可抑制抗凝血过程，促进血栓形成。 表面接触 FXII FXIIa FXI FXIa HMWK FIX FIXa FVIIIa Ca++ PF3 Ca++ FXa FVa Ca++ PF3 FX FII FIIa Fg Fb LAC抗凝机制 内源凝血系统 LAC LAC促进血栓形成机制 1）对蛋白C途径的选择性抑制作用 抑制PC的激活，使PC活性降低 。 PC APC 凝血酶+TM EPCR FVa和FVIIIa 不能及时灭活而使血液凝固性增强。 [FXa-Ca++-PF3-FVa] 凝血酶原酶 [FIXa-Ca++-PF3-Ⅷa] 血浆凝血活酶 LAC 上述复合物有FVa、VIIIa参与活性增加30万倍 LAC促进血栓形成机制 2）对血管内皮的影响 与血管内皮磷脂结合，损伤血管内皮细胞， 干扰花生四烯酸的代谢，使PGI2合成减少 3）对血小板的影响 使TXA2产生增多，促进血小板激活。 4）破坏纤溶与抗纤溶之间的平衡 干扰内皮细胞释放t-PA，促进PAI释放 5）对组织因子途径的影响 可诱导内皮细胞表达TF LA 检测的临床意义 见于SLE、干燥综合征、自身免疫性疾病等。 习惯性流产、不良妊娠史。 反复动、静脉血栓史。 恶性肿瘤（转移）。 炎症、药物。 四、血管性血友病因子抗原--vWF:Ag 由血管内皮细胞产生和储存，当内皮细胞受损时血浆中vWF VWF主要生理功能： 1).促进血小板在内皮下的粘附。 2).保护血浆凝血因子VIII的活性（FVI