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化学合成部专业知识培训测试题(Part II)-070906 药明康德新药开发有限公司 PAGE 第 PAGE 5 页 共 NUMPAGES 5 页 化学合成部专业知识第二次培训试题 姓名： 项目组： 得分： 第一部分：氨基的保护与脱保护（40 分） 1.1 以下各种胺保护基在使用时各有什么优缺点（20 分）？ 序号 保护基 结构式 脱保护方法及使用特点 1 Cbz 2 Boc 3 Fmoc 4 Alloc 5 Teoc 6 邻苯二甲酰基 7 邻硝基苯磺酰基 8 三苯甲基 9 对甲氧苄基 写出用TFA 脱Boc 时的反应式，阐述若分子内有对酸敏感的官能团或容易捕捉碳正离子的官能团时，我们选用什么反应条件。（3 6 分）： 写出以下选择性上保护和脱保护的条件。（3 分）： 1.3 4 对于胺上苄基脱保护时，为什么常常这个反应需要加酸或者Boc酸酐，醋酸酐等（2 3 分） 1.4 5 对于胺上苄基无法通过加氢脱除时，还有那些方法脱保护，最常用的为那一种（2 分） 1.6 写出以下选择性脱保护的条件（5 分） 第二部分： Pd催化的偶联反应 （1520分） 2．1 2.1 写出Suzuki coupling, Heck reaction, Sonogashira coupling 及Stille Coupling的反应通式（8 12 分）？ Suzuki coupling Heck reaction Sonogashira coupling Stille Coupling 2.2 为什么Suzuki, Heck 和Sonogashira 反应在用钯催化剂和膦配体需要无氧操作（2 分） 2.3 Suzuki Coupling芳香硼酸及硼酸酯的制备方法（3 4 分）： 2.4为什么Suzuki, Heck 和Sonogashira 反应常常会出现脱卤的副产物（2 分） 第三部分：胺的合成（35 20 分） 3.1 以下四种羟基的硅保护基在使用时各有什么优缺点还原合成胺的反应条件（8 12 分）？ 序号 硅保护基 使用特点还原条件 1 TMS硝基还原 2 TBS酰胺还原 3 TIPS叠氮还原 4 TBDPS氰基还原 3.2 Curtius 重排将酸变为少一个碳的反应机理硅醚保护为什么用咪唑作碱（2 3 分） 3.3 写出DPPA结构，羟基的硅醚脱保护一般使用什么试剂，使用过程中有那些注意事项为什么用DPPA可以将脂肪的伯醇和仲醇直接转变为相应的叠氮（3 分） 3.4 写出EE, THP, MOM, SEM-等保护基的结构，为什么我们在分子中有受性中心时，一般尽量避免用EE和THP作为保护基（5 分） 3.5．当分子中同时有游离的仲胺和伯胺，我们一般选择用什么作为羟基的保护基，为什么？（2 分） 第四部分：脲与硫脲的合成（10 分） 4.1 写出五种以上合成脲的方法（5 分）请写出Mitsunobu反应的机理，并说明什么样亲核试剂适合于Mitsunobu反应（4 分） 4.2 写出五种以上合成硫脲的方法（2 分） 4.23 请写出利用羰基二咪唑合成脲的反应式，该反应操作应该注意什么（3 分）以下那些亲核试剂可以用于Mitsunobu反应（对打勾，不对打叉）（4 分） 备注：4.3和4.2共5分，每错两个扣一分，错九个扣全分 4.3以下底物中那些羟基可以用于Mitsunobu反应 （对打勾，不对打叉）（1 分） 第五部分：综合-利用所学相关反应设计以下合成路线（10 分） 4.4 一般做Mitsunobu的实验注意事项是什么（2 分）