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抗心律失常药物的分类及进展 Cardiac electrical activity 心律失常 心律失常指由于起源部位、传导速度或兴奋次序异常导致心脏冲动频率和节律的异常。 按照发生原因，心律失常可分为冲动形成异常和冲动传导异常。 冲动形成异常：正常节律点自律性异常、异位节律点形成、触发激动（EAD、DAD） 冲动传导异常：传导途径异常、传导阻滞或延迟、折返激动 心律失常分类 抗缓慢型心律失常药物 1.M-胆碱受体阻滞剂：消除迷走N对窦房结起搏功能和房室传导功能。代表药物：阿托品、山莨菪碱等 2.β受体兴奋剂：肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱等。 3.其他：糖皮质激素、烟酰胺、氨茶碱、甲状腺素等 抗快速性心律失常药—机制 1. 降低自律性∶ 抑制4相主动除极 促进4相钾外流，增大最大舒张期电 位，使其远离阈电位。 2. 改变膜的反应性及传导性消除折返∶ 增加膜反应性，取消单向阻滞 减弱膜反应性，变为双向阻滞 3. 改变有效不应期（ERP）及动作电位时程（APD）而减少折返∶使ERP/APD之比值增大 奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERP 利多卡因、苯妥英钠可缩短ERP和APD 分类（Vaughan Williams法 ） Ⅰ类：钠通道阻滞药 Ia类：适度阻滞钠通道（奎尼丁、普鲁卡因胺） Ib类：轻度阻滞钠通道（利多卡因、苯妥英） Ic类：重度阻滞钠通道（氟卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪） Ⅱ类：β肾上腺素受体阻断药（普萘洛尔、美托洛尔、艾司洛尔、比索洛尔） Ⅲ类：延长动作电位时程药（胺碘酮、索他洛尔、伊布利特） Ⅳ类：钙通道阻滞药（维拉帕米、地尔硫卓） Ⅰ类 钠通道阻滞药—Ⅰa类 基本作用：阻Na+内流阻K+外流 作用部位：心房肌、心室肌、普肯野纤维 代表药： 奎尼丁（Quinidine） 普鲁卡因胺（Procainamide） 奎尼丁——作用机制 【药理作用】 1. 降低自律性∶抑制4相钠内流，使4相自动除极斜率降低。 2. 减慢传导速度∶抑制0相钠内流 3. 延长有效不应期∶抑制3相钾外流 4. 膜稳定作用∶抑制钠、钙内流和钾的外流 5. 对植物神经的影响∶ α受体阻断: 抗胆碱∶阻断迷走神经的效应 奎尼丁——临床应用和不良反应 临床应用：广谱 治疗各种快速型心律失常（房颤、房扑、室速等） 不良反应（多） 1.胃肠道反应：常见 2.金鸡纳反应：头痛、头晕、恶心、腹泻、耳鸣、 视力模糊 久用 3.过敏反应:皮疹、发热、免疫介导的血小板减少、溶血性贫血、过敏症等。 奎尼丁---心血管系统不良反应 奎尼丁可引起QRS波增宽、窦房结、房室结传导阻滞，奎尼丁还可延长QT间期，在1%-3%的患者中可引起尖端扭转室速。 奎尼丁在0.5%-2%的患者中可诱发晕厥，这大多源于可自行终止的尖端扭转室速发作。显著QT延长（500-600ms）常常是奎尼丁晕厥的特征。晕厥是否发生与奎尼丁的血浆浓度及用药时间无关，低血钾常为主要特点。奎尼丁晕厥的治疗包括马上停药，静脉使用镁剂。可用心房或心室起搏抑制后除极以终止室性心动过速。有时还可试用不延长QT间期的药物如利多卡因、苯妥英钠等。 安全范围小，不良反应多，临床已少用。 Ⅰ类 钠通道阻滞药—Ⅰb类 基本作用：轻度阻Na+内流，主要促K+外流 轻度抑制钠内流：降低0相上升最大速率，减慢传导速度，抑制4相钠内流，降低自律性 促钾外流：缩短复极过程，缩短APD 作用部位：心室肌和浦肯野纤维 代表药： 利多卡因（lidocaine） 苯妥英钠（phenytoin sodium） 美西律（mexiletine，脉律定） 利多卡因 体内过程：首关消除明显，常静脉给药 临床应用 快速抑制室早 室性心律失常 对强心苷中毒引发的心律失常也有效。 不良反应： CNS症状：眩晕、头痛、嗜睡、运动失调、感觉 异常等，过量可致呼吸抑制 心血管系统不良反应 偶见窦房结阻滞和束支传导阻滞。 在房性心动过速患者中曾有心室率加速的现象。 利多卡因和普鲁卡因酰胺都可提高除颤阈值 苯妥英 phenytoin 原为治疗癫痫药物，作为抗心律失常药物的应用并不广泛。对洋地黄中毒引起的房性、室性心律失常非常有效。 能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中 毒所致的迟后除极。 临床应用 主要用于室性心律失常，特别是强心苷中毒所致 室性心律失常（首选） Ic类：普罗帕酮（心律平） 能降低浦肯野纤维及心室肌的自律性，明显减慢传导速度，延长ERP及APD。轻度负性肌力作用。 亦阻