病毒类生物制品安检与效检.pptVIP

病毒类生物制品 安全检验和效力检验 序言 “安全、有效、稳定、均一”是兽用生物制品质量概念的4个核心要素，对于生物制品而言,安全和效力检验是所有预防用生物制品的必检项目，也是生物制品企业质量管理和检验人员最主要的日常工作。严格规范的试验操作是取得真实准确的检验结果，保证制品质量的前题。 一、常见病毒类制品的安全检验 安全检验的原理及技术依据 安全检验的一般要求 安全检验的一般判定原则 病毒类制品安全检验的种类和控制要点 影响安全检验结果的主要因素 安全检验注意事项 安全检验的安全措施 安全检验的原理及技术依据 对人、畜及环境安全是对各类兽用生物制品最基本的要求，安全检验的原理就是生物制品大部分是用活的微生物制备而成，有些微生物本身就是强毒或残余一定毒力;另外在制品生产过程中也可能由原材料、设备或操作过程造成外源毒素或微生物污染，如果没有严格的控制手段和检验标准有可能对人畜和环境造成危害。因此兽用生物制品质量标准规定：对于预防、治疗用途的兽用生物制品必须进行安全检验。 兽用生物制品安全检验的技术依据如下： 1、中华人民共和国兽药典、兽用生物制品质量标准、生物制品规程 2、企业的内控标准 3、企业安全检验SOP 安全检验的一般要求 1、安检样品：除另有规定外，每批抽3瓶混和后按照规定进行检验和判定； 2、场地：安全检验应在专用动物舍内进行，不得在野外进行 3、安检动物：安检动物必须符合各制品质量标准和规程的要求 4、安检动物的饲养：安检动物应单独饲养不得与效检免疫动物及攻毒动物同舍饲养，以免影响检验结果 5、特殊规定：凡生产口蹄疫疫苗的企业，对其生产的猪用活疫苗均需增加乳鼠进行安检。凡使用猪瘟强毒或污染猪瘟强毒的生物制品企业，对其所生产的猪用活疫苗均需用无猪瘟抗体的敏感猪进行安检。(避免交叉感染、散毒) 安全检验的一般判定原则 安检动物在检验期间如有死亡时，必须及时解剖，明确原因，确属意外死亡时，作无结果论；如检验结果可疑，难以判定时，应以加倍的该种动物重检；如不安全，则该批制品应于报废。 凡规定用多种动物进行安检的制品，只要有一种动物的安检结果不符合规定，即不得出售。 病毒类制品安全检验的种类和要点 1、用本动物进行安全检验 制品采用的方法。在用本动物进行安全检验时必须注意以下问用制品的靶动物进行安全检验是最直接最有效的安全检验方法，也是大部分兽用生物题： （1）对于禽用疫苗: a.检验用鸡必须采用SPF鸡，检验用鸡胚必须采用SPF鸡胚，其优点是不需测定有关抗体。b.对于某些标准暂时规定采用易感禽的，在试验前应测定针对被检制品抗原的特异性抗体水平，抗体效价必须符合规定的标准。 在接种疫苗以后，必须及时进行观察，特别是对于发病病程短，不以死亡作为判定标准的制品（如法氏囊、传支等疫苗） 标准规定必须解剖的制品，必须在规定的时间内进行解剖和判定，需要进行传代的，应采集病料按规定进行传代。 （2）对于哺乳类动物疫苗，在接种前应测定针对被检制品抗原的特异性抗体水平，抗体效价必须符合规定的标准。 a.在接种疫苗以后，如规定某些观察和测定指标的（如体温、局部反应、肌体状态、食欲变化等），必须按规定全面测定和观察，并及时详细记录。 b.对于某些规定的特殊判定标准（如羊痘活疫苗，需测定痘肿反应大小），应及时准确测量并记录具体数据。 2、用实验动物进行安全检验 有的制品标准规定可以用试验动物进行安全检验 如牛瘟活疫苗（用小白鼠和豚鼠进行检验） 伪狂犬灭活疫苗（用家兔进行检验） 这种检验方法较少采用，其特点是试验动物比本动物更为易感，而且试验动物均可表现出特异性的临床症状。对于该类试验观察要点是特异性的临床症状 3、用本动物和实验动物同时进行安全检验 用本动物和试验动物同时进行安全试验，是大多数哺乳类动物用疫苗及多联疫苗采用的方法。在这种安全试验中： a.小实验动物一般承担非特异性的安全评价指标（内毒素、佐剂安全性等）; b.本动物承担特异性安全评价指标; 对于这种安全检验，除个别产品的特殊规定外，一般判定原则是:所有试验均应符合规定，只要有一种试验不安全，均判为产品不安全。 4、特殊的安全检验指标 有一些产品，因靶病毒对不同年龄的动物致病性不同，可能规定需用不同年龄段的本动物进行安全检验（如孕畜、仔畜等），对于这类制品应按规定进行检验。 影响安全检验结果的主要因素 对于病毒类制品来说，由于病毒与细菌不同：a.病毒更易受抗体及各种理化因素的影响；b.病毒类疫苗在生产过程中除易受细菌污染外，更易受外源病毒污染，因此潜在的不安全因素更为复杂，因此在对病