第四章生物药物的杂质.pptVIP

二、来源 药物出现同分异构、同质异晶现象时，也会影响其生物活性、生物利用度甚至产生不良反应，如四环素在弱酸性条件下发生差向异构化生成毒性高、活性低的差向四环素，抗菌活性仅为四环素的4.7%；盐酸金霉素有α、β两种晶型，β晶型较α晶型更易被肠道吸收，生物利用度也大，但在水中，β晶型转变为α晶型。在水分、温度、湿度等条件适宜时，微生物还可使一些生物药物特别是从脏器中提取出来的药物发霉变质而失效。为保证生物药物的相对稳定性，必须加入一定量的稳定剂，当超过限量时，可能影响药物质量或干扰检查测定结果，也应严格控制。 二、来源 对于生物药物纯度的规定和要求并非一成不变，会随着分离纯化与检测技术的发展、人们对杂质的认识越来越深、防病治病经验的积累以及生产原料质量的提升、生产工艺的不断改进而有所提高。 三、分类 生物药物中的杂质分为两类：一般杂质与特殊杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种生物药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，《中国药典》附录中规定了氯化物、硫酸盐、硫化物、铁盐、重金属、砷盐、酸碱度、溶液颜色、易炭化物、炽灼残渣、干燥失重、水分、可见异物等一般杂质检查的项目；特殊杂质是指在药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，这类杂质随药物的不同而异，如胰蛋白酶中检查糜蛋白酶。 第二节 生物药物中杂质检查的要求及限量计算 可以反映出生产、贮藏等过程中存在的问题。对药物