药物创新与中药现代化教学课件.ppt

红豆杉属植物全世界仅有11种，生长缓慢，种群密度小，自身繁殖度低。紫杉醇含量极低，据估计，仅用于其它药物治疗无效的癌症，每年即需紫杉醇70kg。如果考虑到药物配伍应用等其他方面，年需求量可能超过300kg，约合75万株树木/年。以目前的提取分离方法，这样大的供应量无疑会威胁到红豆杉属植物的长期存留和地区分布，因此，采用各种手段寻找紫杉醇及其类似物的替代资源已成为当前的研究热点。美国农业部于1991年就批准了Christen和Gibson等用细胞培养法生产紫杉醇及其类似物的专利，但这方面的研究仍方兴未艾，研究机构和研究人员有增无减。目前，美国和加拿大等国处于领先地位，我国也有数家研究所和大学从事该方面的研究。我国的中科院昆明植物研究所在10L反应器中得到紫杉醇含量最高为0.056%。紫杉细胞培养规模已达100L，呈现实现工业化生产的可能性。 * * 银杏叶提取物制剂是目前世界上最畅销的植物制剂之一。银杏萜内酯为银杏叶提取物的主要成分。目前银杏制剂在全球销售额达20亿美元。银杏在我国作为药用最早是14 世纪的元代。但银杏广泛用作治疗药物则是20世纪80 年代以来国外流行“回归自然”之风而开始的。 * 中药现代化研究，没有固定的程序可循。 * 他是江苏省青浦县（今上海市青浦区）人陈克恢。这位陈先生的父亲是一位老中医，还开了一家药材铺。清代末叶，北京协和医学院开创，是以美国退还的庚子赔款来经营的，所以学费极廉。陈克恢就在这个学校中埋头苦读，名列前茅。毕业时要做一篇论文，他请父亲为他介绍一种有效的中国药来作科学研究的论文，父亲就告诉他麻黄之效。本来麻黄是发汗的药品，陈克恢做化学实验后，发现麻黄可以治疗因气管痉挛产生的哮喘症。其时全世界对气喘（emphysema）束手无策。陈氏发表了论文，之后有人说是“麻黄治哮喘绝对有效，可是不能断根”。陈氏后来进入协和医院，再做病理的实验，及后又留学美国，向某药厂提出，再做大规模的临床试验，确认平喘有效。后与施密特（C．F．schmidt）精研麻黄碱（ephedrine），并于一九二四年报告此药在循环系统之卓效，而且含肾上腺素甚多。陈氏此一报告，使得西方医药界对此药发生浓厚兴趣，此后并引起许多拟交感神经胺剂（sympathomimetic amines）之合成与施用。麻黄碱因服用方便、效力长，在治疗方面崭露头角，于是他们就申请专利，一时全世界都为之震惊。后来专利期满，各国皆依麻黄的化学成分，制成各式各样的麻黄复 制品，全世界各大药厂皆有出品。同时陈氏及各国专家又由麻黄素中提炼出肾上腺素，于是又制成各种粉剂、针剂、喷剂等药品，盛行全世界。但是陈氏因发明麻黄素，被日内瓦国际联盟会邀请，组织中国古医研究会。当时出席的各国代表，以陈克恢氏最受人瞩目，其次才轮到伍连德博士。这是中国人在国际医学界获得的光荣。 这个组织虽已解散，但是德国却对中药产生了浓厚的研究兴趣，将许多中国药制成西药。 　虽然在青蒿素的发现历史仍存诸多争议，但是无可厚非的是屠呦呦提出了用乙醚提取，这对于发现青蒿的抗疟作用和进一步研究青蒿都至关重要。这一点任何人都无法否认。 * 在长达50多年的中药和中西药结合研究中，屠呦呦最为突出的贡献，就是带领课题组在发现青蒿素的道路上写下了浓重的一笔。青蒿素抗疟研究课题果先后斩获诸多大奖。1978年获全国科学大会“国家重大科技成果奖”，1979年获国家科委授予的发明奖。1984年青蒿素的研制成功被中华医学会等评为“建国35年以来20项重大医药科技成果”之一。屠呦呦个人因工作出色，国家发明奖章、有突出贡献专家、全国先进工作者的榜单屡屡有她  * * 明代《医方类聚》中记载有俩个治疗疟疾的复方“青蒿鳖甲汤”和“青蒿茵陈汤”。两个方剂都含有青蒿。于是科学家推想青蒿可能为治疗疟疾的主要有效药物。于是按照天然产物化学研究的方法经过分离提纯得到青蒿素。经药理试验证明，它的确是抗疟疾的有效成分。但是它的水溶性较差，生物利用度较低。于是用有机合成化学方法修饰其分子结构得到一系列青蒿素衍生物。青蒿素甲醚（Ⅱ）是其中之一，水溶性优于青蒿素，遂成为一种非奎宁型的新型抗疟疾药物。 砒霜是家喻户晓、人人谈之色变的剧毒物，殊不知它还是一味古老的中药。西方医学界曾用三氧化二砷治疗白血病，但未获普遍承认和推广。然而，来自中国的科学家通过提取砒霜化学成分三氧化二砷并制成注射剂，通过静脉注射治疗白血病，成为中医药现代化里程碑式的杰出成果。张亭栋无疑是这一伟大成就中一位奠基式的人物。而他毕生追求的起点要源于一个民间秘方。 * * 由于某些名贵珍稀中药的资源日趋濒危，有效成分在植物中含量有限，对这些中药代用品的寻找也成了近些年天然药物方面研究的热点。多年来，我国不少地区通过对药物近缘种的研究，开发出一些新药和进口药的