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胆固醇沉积引起的疾病 1. 家族高胆固醇血症： 纯合型: 血浆中CHL水平显著升高(650 ~ 1000 mg/ 100ml)。患者身体不同部位皮肤中出现CHL沉积(黄瘤) →沉积在动脉→导致动脉粥样硬化→心血管疾病预兆（10岁发病，20岁夭折）。 杂合型：血浆中CHL在250 ~ 550 mg/ 100ml)。表现相似, 但症状较轻。患者40岁前不显现心脏病突发。 纯合型概率：1/1 000 000；杂合型概率：1/500。 患病机制： ①LDL受体合成缺陷；②受体传送到高尔基缺陷；③LDL与受体结合缺陷；④在被膜凹陷处聚集缺陷 胆固醇沉积引起的疾病 2. “Wolman”症:： 极其罕见的先天性代谢差错, 即LDL吸收所必需的受体介导途径的缺陷。 特征：不同组织中CHL和TG沉积。 病因：溶酶体中酸性脂肪酶完全缺失。 3. 胆固醇酯累积症: 病因：溶酶体中酸性脂肪酶活性大大降低。 症状比“Wolman”症轻, 一般到40岁才变严重。 糖蛋白和脂蛋白教材 谢谢 免疫球蛋白：在免疫球蛋白中常见的糖有11种：Gal, Glc, Man, Xyl, Ara, Fuc, GalNAc, GlcNAc, GlcUA, IduA, SA等。免疫球蛋白中，除IgA糖肽键为O-型糖苷键外，其余均为N-型糖苷键。免疫球蛋白中的糖链功能还不清楚，可能与蛋白稳定，分子识别相关。 载体和运输糖蛋白：铁传递蛋白、铜蓝蛋白、触珠蛋白、运输皮质激素蛋白、甲状腺素结合球蛋白、运输组织胺蛋白等。 血液凝固因子糖蛋白：纤维蛋白原、凝血酶原、VII、IX、X因子等都是糖蛋白。有些糖残基影响蛋白的作用，如纤维蛋白原中糖基SA去除，则形成的凝块不够稳定。 糖蛋白激素：促性腺激素、促甲状腺激素、促红细胞生成素都为糖蛋白。 黏液糖蛋白：具有润滑、保护、对有关物质吸收等。如消化道糖蛋白、呼吸道糖蛋白、泌尿系统糖蛋白、卵子表面糖蛋白等。 细胞膜糖蛋白：细胞膜表面有N-型、O-型糖蛋白，还有蛋白多糖。其功能有：维持细胞的寿命，如细胞膜表面唾液酸去除的红细胞易为脾脏清除；血型区分；膜表面的糖蛋白会影响胞内微管和微丝的运动，从而影响细胞代谢与活动；B淋巴细胞表面有免疫球蛋白受体等； 用于分子生物学工具：HRP、碱性磷酸酶（AP）、葡萄糖氧化酶（GO）等。 蛋白聚糖的作用：润滑、支持、保护等作用。 二、蛋白质与脂类的相互作用 主要内容： 膜蛋白与膜脂的相互作用 研究膜蛋白-膜脂相互作用的模型 脂蛋白的结构与功能 动脉硬化与脂蛋白的关系 2.1 膜蛋白与膜脂的相互作用 膜的结构和功能 影响水相中膜结构稳定的作用力可能来自 与膜平面垂直的作用力: 疏水/亲水 与膜平面平行的作用力: 疏水/静电力 膜组分之间的相互作用 疏水相互作用 范德华力 静电引力 2.1.1 膜脂与膜脂的相互作用 疏水相互作用是相成脂双层的主要推动力 2.1.2 膜蛋白与膜脂的相互作用 外周蛋白可与膜脂的极性头部或/和内嵌蛋白极性部分特殊位点结合。 结合力为静电引力、氢键和范德华力。 内嵌蛋白主要通过疏水相互作用与膜脂相结合,但结合方式各异. 疏水相互作用 蛋白质分子中氨基酸残基的非极性侧链与脂双层的疏水的烃尾都与水分子疏远。如短杆菌肽A 疏水/亲水相互作用 某些跨膜的内嵌蛋白分子如血型糖蛋白A就表现出疏水/亲水特性，它与细胞识别有关。 界面脂 即生物膜中内嵌蛋白分子周围的一层或几层紧密结合的膜脂分子,其流动性大大低于不与内嵌蛋白直接结合的流动脂区。 界面脂是内嵌蛋白维持活性的必要条件。 2.1.2 膜蛋白与膜脂的相互作用 界面脂对磷脂的数量和专一性有要求。 界面脂分子在双分子层两侧面的分布是对称的。 2.1.3 膜蛋白结合对膜脂的作用 柱状蛋白质分子只对邻近的膜脂发生影响,使蛋白疏水核附近脂链排列发生改变 当蛋白质的疏水核为楔形, 或只有部分渗入脂双层中时,蛋白质分子使脂分子发生楔形变化 2.1.3 膜蛋白结合对膜脂的作用 当蛋白质的疏水核为楔形且只有部分渗入脂双层中时, 蛋白质分子也可使脂双层发生局部弯曲 当蛋白质疏水部分长度与脂分子长度不相符时,则蛋白质 的结合使脂双层压缩(蛋白质疏水部分较短)或膨胀(蛋白质疏水部分较长) 2.1.3 膜蛋白结合对膜脂的作用 膜蛋白质与膜脂结合后，对膜脂的流动性有显著性影响：蛋白质的嵌入，使膜的微粘度增加；使膜脂的相变温度变宽。 蛋白质与脂类的影响是相互的：当膜流动性降低时，内嵌蛋白暴露于水相部分就相应地增加；反之，内嵌蛋白将会有更多部分深入膜脂内部。 2.2 研究膜蛋白-膜脂相互作用的模型 多采用分离提纯膜蛋白, 再与人工膜进行重组, 形成较简单的模型体系。 常用的人工膜有3种：单分子磷脂层、双分子磷脂层和脂质体（