药物设计学 第七章77.ppt

那么是什么使利普陀成为史上最强药物呢？不是它的IC50或成药性比lovastatin好多少（活性差不多，分子量还大一百多），而是辉瑞投入的8亿美元的临床实验。 辉瑞做了三个很大的临床实验把适用人群扩大到几乎所有人。 一个实验是TNT，表明即使LDL在正常值（当时）左右的人使用80mg利普陀也可以降低心梗（22%）和中风（25%）。 其它一个叫CARDS，证明糖尿病人使用利普陀可降低心血管病风险，另一个叫ASCOT，证明高血压病人服用利普陀可以降低心血管病风险。 所以有些人认为利普陀的成功纯粹是因为辉瑞的销售人员会卖是不正确的，当然辉瑞的销售的确是世界一流。 Me-too药物最大的好处，也是最广为人知的好处是它的低风险，但是低风险几乎永远是和低回报联系在一起的。 Me-too药物研发的高手并不是一味回避风险才做me-too，而是发现了某个靶点的潜力并没有完全被开采，而用自己的药物扩大同类药物的用途。 这种模式是带有较大风险的，但仍比全新靶点靠谱。最理想的情况是首创药物没有优化好，比如活性没有最大化或药代不理想。这种情况现在已极少出现了，即使有，首创公司也会有自己的后备me-too。 切合实际的机会有几种：靶点的药理十分复杂，