临床试验风险控制要点(整理).pdfVIP

GCP 检查的要点 分为试验前准备、 试验方案、 知情同意、 试验实施、 试验记录、 不良事件 ( AE) 和 SAE、试验用药物管理、数据管理与统计分析、总结报告等 7 块 : ① 试验前准备检查要点 : 本部分检查主要集中在两部分 : 一是检查临床批件、伦理批件、药检合格证等临 床试验准备文件是否完整 ; 二是检查项目组成员的情况， 包括项目启动培训记录、 主要研究者的委托授权书和签名样张等， 抽查项目成员是否熟悉临床试验方案内 容。 ② 试验方案和 CRF表的设计： 一个设计合理、表达清晰的临床试验方案是保护受试者权益和保证高质量数据的 最关键的因素。太过复杂的方案设计和太大数据量的收集也会直接影响临床试验 的质量。CRF也是影响数据质量的关键因素。方案或者 CRF表设计不合理，会严 重影响临床试验质量。 首先检查试验方案的内容和表述是否符合 GCP 要求 ; 然后检查试验方案是否有 申办者、研究者共同签字或盖章 ; 最后检查试验方案的修改是否按 SOP 的要求 进行，是否获得伦理委员会批准，各版本是否保存齐全。 随着移动 互联网的发展， 临床电子数据采集系统（ Electric Data Capture, EDC）通过互联网从试验中心（ Sites）直接远程 收集临床试验数据，可以有效解决纸质 CRF采集周期长、中间环节多、且无法保证数据的可靠性和安全性的问题。 ③ 知情同意检查要点 : 知情同意书作为保护受试者权益的主要手段之一， 根据规定必须全部检查。 首先 检查其内容表述及修改是否符合 GCP 要求、是否获得伦理委员会批准 ; 然后检 查受试者是否在入选前签署， 受试者的联系方式 ; 最后检查研究者是否同期签署、 是否有联系方式。 须重点检查无行为能力和未成年受试者的代签情况 ; 如果在试 验过程中知情同意书发生修改， 检查是否及时告知受试者并取得受试者再次同意。 ④ 试验实施与试验记录检查要点 : 对于已完成的试验项目， 只能通过试验记录来了解试验实施过程， 因此这两部分 的检查是相辅相成的， 也是项目检查中的重点和难点。 对试验实施的检查实际上 是检查研究者的依从性，尤其是对试验方案的依从性。因此，在检查中，第一， 应对照试验方案和原始记录， 从以下几个方面检查与试验方案的一致性 : 病例的 诊断、纳入与排除 ; 实验室等辅助检查项目 ; 给药剂量、间隔和途径 ; 随访点及 其他实施环节 ; 疗效评价与安全数据的转归。第二，应检查原始记录和病例报告 表 ( CRF) ，检查其是否保存齐全和完整。第三，根据规定抽查部分 CRF(重点抽 查发生 AE 和 SAE、有合并用药、偏离试验方案等情况的病例 ) 与原始记录核对， 检查 CRF填写是否及时、完整、规范、准确，与原始数据是否一致，修改是否 符合要求，所有合并用药是否均已记录，有无违反方案的合并用药情况。第四， 检查受试者退出与失访是否有详细记录， 对异常且有临床意义的数据是否及时复 查并记录。 ⑤ AE 和 SAE检查要点 : AE 和 SAE 的记录关系到试验用药的安全性评判，是监 管部门的关注重点。在检查中应注意 AE 和 SAE 的判定是否符合法规和试验方案， 是否及时处理、完整记录在 CRF 中并跟踪随访，检查