南华大学药物化学第8章抗生素.pptVIP

抗生素杀菌作用的4种主要机制 抑制细菌细胞壁的合成，如青霉素类和头孢菌素类 与细胞膜相互作用，如多粘菌素和短杆菌素 干扰蛋白质的合成，如氨基糖苷类和四环素类 抑制核酸的转录和复制 耐药性产生的机制 使抗生素分解或失去活性 使抗菌药物作用的靶点发生改变 细胞特性的改变 细菌产生的药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞 具体药物的合成 用酰氯法合成安苄西林钠 阿莫西林的合成 头孢胺苄的合成 亚硝酰氯法合成青霉烷砜类 硅酯法合成 * 红霉内酯环的3-位为红霉糖（克拉定糖），5-位为去氧氨基糖，所以是内酯苷。 * B ：C12 H；C：C3*OH，视为杂质。 * 红霉内酯环是十四碳的大环，无双键，与去氧氨基糖（desosamine）和克拉定糖（cladinose）缩合成碱性苷，环上有6个甲基，9位有一个羧基，C3，5，6，11，12有5个羟基。 * 对耐药性金黄色葡萄球菌如猩红热，扁桃体炎，心内膜炎等，以及溶血性链球菌如肺炎，败血症，乳腺炎等感染效果好。但口服胃不适感觉普遍。 * 为增加erythromycin的稳定性和水溶性，将5位的氨基糖2`氧原子上制成各种酯后可口服而长效。做改造: 5’-去氧氨基糖的2’-OH成琥珀酸单乙酯。 * 红霉素碳酸乙酯（P273） * 因有多个羟基和9位羰基，在酸性条件下，脱水缩合，分解。过程虽然很复杂，但最先发生的是9位羰基和