结核分枝杆菌Ag85复合物疫苗研究进展.docxVIP

——一 蔓鏖墨型查兰堕主婴壅生兰垡笙銮 英汉缩略语名词对照 英文缩写 TB BCG M’IB A985 WHO 【L CK 口N TNF rA985B PLGA Cp(、-ODN DDA EDCTPB rBCG-A985B rBCG-A985A rBCG--A985C qR，r-PCR  英文全称 中文全称 Tuberculosis 结核病 Bacille Calmette_Gu钉in 卡介苗 Mycobacterium tuberculosis 结核分枝杆菌 Antigen 85 Complex A985复合物 The W6rld Heal廿1 OrgaIliziation 世界卫生组织 Interleukin 白介素 Cytokine 细胞因子 interferon 干扰素 tumor necrosis factor 肿瘤坏死因子 recombinant A985B 重组A985B Polylactic acid-hydroxy．acetic acid 聚乳酸．羟基乙酸共 copolymer 聚物 CpG motif-comtaning oligonucleotide CpG基元的寡核苷酸 Dimethyldiotcaclecylammonium bromid 双十八烷基溴化铵 European aJld Developing Con仃ieS Clinical 欧洲和发展中国家临 胁ils Partnership 床实验伙伴 Recombinant Bacille Calmette-(沁6rin-A985B 重组A985B卡介苗 Recombimnt Bacille Calm酣争Gh6rin—A985A 重组A985A卡介苗 Recombinant BaciUe Calmett争—(h16rin—A985C 重组A985C卡介苗 QuantitatiVe reVerse transcription P01ymerase 定量逆转录多聚酶链 Chain Reaction 反应 重庆医科大学硕士研究生学位论文 结核分枝杆菌A985复合物疫苗研究进展 ．土厶—^- 刖置 结核病是由MTB引起的一种古老而漫长，在感染、免疫、预防和治疗等方面 充满矛盾和挑战性的慢性传染病。全身各个器官都可受累，但以肺结核病最常见。 结核病给世界各国尤其是发展中国家带来了沉重的负担。据wHO报道，全世界1 ／3人口潜伏感染MTB，其中lO％的感染者会在他们的一生中某一时期发展成为 活动性TB。2008年，结核病的发病率为139／100，000，新增结核病超过900万， 死亡超过100万。过去的几十年，在治疗方面尽管我们取得了重大的进步，但由 于贫穷、营养不良、拥挤的居住环境及免疫抑制等，在发展中国家结核病依旧是 死亡率很高的疾病n1。多耐药、泛耐药结核的产生和艾滋病的流行更使全球结核病 的控制越来越困难曙q1。目前，将牛分枝杆菌经过200～235次传代培养后得到的减 毒牛分枝杆菌株一卡介苗是唯一一种获得批准的广泛使用的预防疫苗。文献报道 卡介苗在不同的现场试验中保护效率差异很大，范围为0～80％，其原因可能与卡介 苗菌株之间的遗传差异、长期暴露于非结核分支杆菌环境中和慢性寄生虫感染有 关聆1。新生婴儿接种BCG可以有效预防粟粒性结核和结核性脑膜炎等严重结核病 的发生，但BCG对于成人的保护效果不容乐观，对于抑制潜伏期结核的复发更是 毫无作用，因此研制新的结核病疫苗迫在眉睫。A985复合物(A985 complex)是 M1B的一种重要的外分泌蛋白，能诱导实验动物产生细胞免疫和血清特异性抗体 哺。3，增强其抗结核能力。 1 A985复合物的结构 A985复合物是MIB生长过程中分泌到细胞外的主要分泌蛋白。它具有热不 稳定性。研究发现它至少可分为3个组分：A985A、A985B和A985C，分子量分别 6 重庆医科大学硕士研究生学位论文 为32000、30000和31500。肼l’B将三者以2：3：1的比例分泌到培养液中。A985A、 85B、85C在DNA水平和氨基酸水平均具有高度同源性，但三者由不同的基因编 码，分别是fbpA(即1w3804c)、fbpB(即Rvl886c)和fbpCl(即I沁3803c)基因，且 编码三者的基因在MTB基因组中相互分离，启动子各不相同，功能独立，以不同 的转录单位进行转录。 2 A985复合物的功能 A985复合物具有分枝菌酸转移酶活性，使海藻糖转移和沉积于细胞壁，在 MTB细胞壁合成的最后阶段起重要作用。MTB通过A985复合物选择性地结合于 宿主细胞上的纤维结合素，提高菌体在组织中聚集或播散能力。作为Mrm主要的 外分泌蛋白，A985复合物是诱导保护性细胞免疫的主要抗原，其分子内具有特异 性的T细