重组脑利钠肽治疗心力衰竭疗效病例分析.docxVIP

／”。+。”一?“。一、 {、¨．英?¨文缩_-略．语¨，，j 英文缩写 中文全称 BNP 脑利钠肽 rh—BNP 冻干重组人脑利钠肽 NYHA 纽约心脏病学会 ACS 急性冠脉综合症 ANP 心房利钠肽 RAAS 肾素一血管紧张素一醛固酮系统 ·4· ({、一一F论～妄_文。’◆-){ 重组人脑利钠肽治疗心力衰竭 疗效病例分析 刖 置 脑利钠肽(BNP)是在1988年首先由Sudon等¨’从猪脑组织中分离出 来，是利钠肽家族的重要成员之一，主要由心脏心室肌细胞分泌，具有利钠、利尿、扩血管和抑制肾素、醛固酮分泌等作用。当出现失代偿性心力衰竭时，脑钠肽分泌增加，发挥其正面作用。 新活素即冻干重组人脑利钠肽(rh—BNP)，是一种应用基因工程技术，通过重组DNA技术，用大肠杆菌生产的无菌纯化制剂。与由心室肌细胞产生的内源性多肽有相同的由32个氨基酸组成的序列和生物活性，因此具有相同的作用机制和方式。 资料与方法 新活素的Ⅳ期临床试验正在进行，我院作为多中心试验的参研单位之一，搜集了系列病例，本病例分析包括了2005年12月份人住我院心内科的9例病人，符合下列标准：(1)年龄大于18岁，性别不限；(2)有休息或轻微活动时的呼吸困难，并有心脏疾病为上述症状的病因学；(3)需住院并24小时静脉治疗的急性失代偿性心力衰竭或慢性心力衰竭急性发作(NYHA Ⅲ，Ⅳ级)；(4)心梗后、急性冠脉综合征(ACS)、房性或室性心律失常、肾功能不全和给与多巴酚丁胺或多巴胺的患者均可人选。排除下列情况；(1) SBP小于90nunHg；(2)心源性休克或任何其他临床情况禁忌给与静脉血管扩张剂者；(3)有明显的瓣膜狭窄、肥厚型、限制型心肌病、缩窄性心包炎；(4)已经或计划怀孕。9例病人中男患者4人(44．4％)，女患者5人(55． 6％)，年龄从55岁到88岁，平均年龄为68．1岁，其中4人(44．4％)为慢性心力衰竭急性发作，5人(55．6％)为急性失代偿性心力衰竭。这些患者人院时均有不同程度的呼吸困难和心衰相关的临床状况，具体情况见表1。 ．S· 表1用药前情况 呼吸困难评分：平卧位叫分；夜间阵发性呼吸困难q分；半卧位-2分；端坐位一1 分。 全身临床状况包括：水肿，肝大，尿量，肺部罗音，颈静脉怒张等。 获取知情同意后静脉应用新活素，负荷剂量1．5ug／kg，1—2分钟静脉推注，静脉维持剂量为0．0075ug／kg·min，维持24小时。 24小时后再次评价患者的呼吸困难情况及全身临床状况，并记录心率和血压，具体情况见表2。 表2用药24小时后情况 全身临床状况改善评分4项以上好转_3分；3项以上好转_2分；2项以上好转一1 分；没有变化川分；2项恶化一一1分；3项恶化一一2分；4项恶化一一3分。 ·6· 钴 甲 耋口 木 静脉应用新活素24小时后无明显不良反应或不良事件，包括心律失常 和血肌酐明显升高。用药前后比较，9名患者呼吸困难改善程度平均为2．20±0．83分(t=8，02，P0．01)，而全身临床状况评价改善度平均为2．00 ±0．87分(t=6．90，P0．01)，收缩压平均下降10．78±10．46mmHg(t=3．09，P0．01)，舒张压平均下降1．78±7．51 mmHg(t=0．71，P0．01)，心率平均下降12．56±16．88bpm(t--．2．23，P0．01)o 讨 论 脑钠肽是利钠肽家族成员之一，60％一80％来自于心室肌细胞，它的氨基酸多肽组成结构中的中央环与心房利钠肽(ANP)极相似，具有利钠、利尿、扩血管和抑制肾素、醛固酮分泌等作用。但BNP的基因表达、合成部位及代谢清除方面又均不同于ANP，如心脏病患者的血浆中的BNP浓度增加大约1000倍，而ANP仅增加7倍左右，BNP的升高幅度明显高于ANP，脑利钠肽的代谢清除主要是与NPR—C受体结合及24，11内钛酶的降解两条途径‘2’‘¨。 已有大量试验证明，由心力衰竭引起的呼吸困难的患者，其脑钠肽水平明显高于其他疾病引起的呼吸困难患者¨’；在应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、p受体阻滞剂等药物治疗心衰时，随着症状的好转，脑钠肽水平随之下降∞’；在急性冠脉综合症、急性心肌梗死、心力衰竭∞’等患者中，脑钠肽高水平者，其再人院率及病死率较高。所以，目前，脑钠肽在心力衰竭的诊断及鉴别诊断，心血管疾病药物治疗评估及预后评价中起着重要作用。 尽管急性心力衰竭的对症治疗在过去30年中有了实质性的进展，但自从70年代以来，对于有明显血流动力学指标改变的失代偿性心力衰竭住院患者的药物治疗很少有较大进展。目前对于有严重失代偿性心力衰竭的标准治疗包括：静脉注射利尿剂，拟肾上腺素药(如多巴分丁胺)，磷酸二酯酶抑制剂(如米力农)及硝酸盐类扩血管药(如硝