免疫学第8章主要组织相容性抗原.pptVIP

第八章 主要组织相容性抗原 授课时间： 两个学时 目的与要求： 1．掌握MHC的基本概念 2．了解小鼠H-2基因复合体结构及其表达产物和功能 3．熟悉①人类MHC（ HLA）复合体定位及结构、遗传特征 4．掌握HLA抗原分子结构及其组织分布 5．掌握MHC的生物学功能 6．了解HLA在医学上的意义 重点： 1. 主要组织相容性抗原基本概念 2. 人类 HLA复合体 3. MHC的遗传学特点 4. MHC分子的分布、结构与功能 难点： 1. 人类 HLA复合体 2. MHC的遗传学特点 一、基本概念 * 组织相容性抗原/移植抗原：引起排斥反应的抗原，代表个体特异性的抗原。 * 主要组织相容性抗原：引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。 * 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)：位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。 小鼠的MHC：H-2复合体 位于小鼠的第17对染色体 由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控 Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子 * 人类MHC → HLA复合体 → 编码HLA抗原; * 小鼠MHC → H-2复合体 → 编码H-2抗原; 二、人类 HLA复合体 HLA (human leukocyte antigen)复合体位于人第六号染色体短臂, 已鉴定出100余个基因座位(locus)按其产物的结构、分布与功能分为三群。 1．HLA-I类基因 * 经典I类基因：包括HLA-A、-B、-C，其编码的抗原参与递呈内源性抗原。 * 非经典I类基因:包括HLA-E、-G、-F,其生物学功能尚未完全阐明。 2．HLA-II类基因 * 经典II类基因: 包括HLA- DP 、-DQ、- DR，其编码的抗原参与递呈外源性抗原 * 非经典II类基因: LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO，其编码的抗原参与抗原的加工和转运 3. HLA-Ⅲ类基因 * 编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因 三、MHC的遗传学特点 MHC的遗传学特点有高度多态性、单元型遗传和连锁不平衡等三大特点。 （一）MHC多态性 １． MHC多态性：指在随机婚配的群体中，同一基因座位可能存在两个以上等位基因是一个群体概念 ２．形成MHC多态性的分子机制 * 复等位基因：群体中，位于同一基因座位上有2个及2个以上不同的基因; * 共显性遗传：位于两条染色体上的等位基因均为显性基因; * 多基因性：指HLA具有众多紧密连锁的基因座位。 3. MHC多态性的意义 * 利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭，从而维持种群的生存; * 实现对机体免疫应答的遗传控制; * 可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。 （二）单元型遗传和连锁不平衡 １．单元型(haplotype)：连锁于同一染色体片段上的若干基因座位上的等位基因组成。 ２．HLA单元型遗传：以单元型作为遗传基本单位，将MHC遗传信息由亲代遗传给子代。 ３．单元型的意义：可用于选择移植供者和亲子鉴定。 ４．连锁不平衡（linkage disequilibrium）：群体中各HLA等位基因非随机地组成单元型的现象。已发现，某些等位基因比其他等位更多或更少地连锁在一起。 四、MHC分子的分布、结构与功能 （一）MHC-I类分子 1．分子结构 由重链(α链，由HLA基因编码)和轻链(β2m，由非HLA基因编码)组成, α链为跨膜结构，其胞外段有α1、α2、α3结构域。 (1)肽结合区: 为与抗原多肽结合部位, 属多态性区域，包括α1、α2结构域； (2)Ig样区: 与CTL表面CD8分子结合的部位,属非多态性区域，即α3结构域； (3)跨膜区：固定MHC-I类分子于膜上； (4)胞浆区：参与胞内信号传递； (5)?２m：维持MHC-I类分子空间构型的稳定性。 2．组织分布：广泛分布于各种有核细胞及血小板表面。 抗原结合槽（antigen binding cleft) 由α1和α2结构域组成的肽结合区 结合、递呈内源性抗原肽给CD8+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈封闭状态 容纳8～11个氨基酸残基组成的抗原肽 多态性区：决定HLAⅠ类分子多态性的主要部位 （二）MHC-II类分子 1．分子结构 * 由HLA基因编码的α链和β链组成,胞外段分为α1、α2、β1、β2结构域。 (1)肽结合区: 由α1、β1结构域组成，为与抗原多