第33章 核酸的降解和核苷酸代谢.pptVIP

别嘌呤醇作用的机理： 别嘌呤醇： 别黄嘌呤 底物类似物经酶 作用后成为酶的 灭活物，称之为 自杀作用物。 自杀性底物 第二节 嘧啶核苷酸代谢 一﹑嘧啶核苷酸的合成代谢 二﹑嘧啶核苷酸的分解代谢 一﹑嘧啶核苷酸的合成代谢 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 细胞内定位：细胞液﹑线粒体 嘧啶环中各元素的来源： 基本过程： ⑴ HCO3– ﹑Gln → → → UMP ⑵ UMP → → → CTP﹑TMP / dTMP ⒈ 从头合成途径 ⑴ 尿嘧啶核苷酸(UMP)的合成 ? CPS-Ⅰ CPS-Ⅱ 细胞内定位 氮源 合成物 变构激活剂 反馈抑制剂 生理功能 酶活性的意义 线粒体（肝） NH3 氨基甲酰磷酸 N-乙酰谷氨酸 无 参与尿素合成 反映肝细胞的分化程度 细胞液（所有细胞） Gln 氨基甲酰磷酸 无 UMP（哺乳动物） 参与嘧啶合成 反映细胞增殖程度 ? 两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较 * 第33章 核酸的降解和核苷酸代谢 核苷酸：核酸的基本结构单位。 体内核苷酸不属营养必需物质。 而且食物来源的嘌呤和嘧啶碱很少被机体利用。 核苷酸的生物学功用： ⒈ 作为核酸合成的原料（主要功能） ⒉ 体内能量的利用形式（ATP GTP UTP CTP） ⒊ 参与代谢和生理调节（cAMP cGMP） ⒋ 组成辅酶（NAD FAD NAD+ NADP+ HSCoA） ⒌ 活化中间代谢物（UDPG CDP-胆碱 SAM等） 何处去？ 进入磷酸戊糖途径 或重新合成核酸 分解 合成 核酸的解聚作用 核酸酶：作用于核酸的磷酸二酯酶称为核酸酶,按其作用位置分为: 一.核酸外切酶：作用于核酸链的末端（3’端或5’端），逐个水解下核苷酸。 脱氧核糖核酸外切酶：只作用于DNA 核糖核酸外切酶:只作用于RNA 二.核酸内切酶:从核酸分子内部切断3’，5’-磷酸二酯键。 限制性内切酶：在细菌细胞内存在的一类能识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶，可用于特异切割DNA,常作为工具酶。 DNA RNA 外切酶 内切酶 特定部位的—限制性内切酶 某些核酸外切酶对RNA、DNA均有作用： 牛脾磷酸二酯酶 3?-核苷酸 蛇毒磷酸二酯酶 5?-核苷酸 第一节 嘌呤核苷酸代谢 一﹑嘌呤核苷酸的合成代谢 二﹑嘌呤核苷酸的分解代谢 一﹑嘌呤核苷酸的合成代谢 两条途径： 一﹑从头合成途径（de novo synthesis）: 不以现成的碱基为原料，而是以磷酸核糖﹑氨基酸﹑ 一碳单位﹑CO2等简单物质为原料，经过一系列酶 促反应，合成嘌呤核苷酸的过程。 （主要合成途径，肝组织进行此途径） 二﹑补救合成途径（salvage pathway）: 利用游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应过程， 合成嘌呤核苷酸的过程。 （脑﹑骨髓等只能进行此途径） 组织： 肝﹑小肠粘膜及胸腺 细胞内定位： 细胞液 嘌呤环中各碳原子的来源： （一）嘌呤核苷酸的从头合成 甲酸盐 甲酸盐 ⒈ 合成途径 两个阶段： ⑴ 5-磷酸核糖→ → →次黄嘌呤核苷酸（IMP） ⑵ IMP → → →AMP﹑GMP ⑴ 5-磷酸核糖→ → →次黄嘌呤核苷酸（IMP） PRPP— 核苷酸核糖磷酸部分的供体 关键酶 IMP合成的特点： IMP是在磷酸核糖 分子上逐步合成的， 而不是首先单独合成 嘌呤碱，再与磷酸核 糖结合的。 ⑵ IMP → → →AMP﹑GMP 6 6 2 2 ＊AMP → ADP → ATP 与 GMP → GDP → GTP的转化 ⒉ 从头合成的调节 单体 二聚体 （有活性） （无活性） IMP AMP GMP PRPP （＋） （＋） （二） 嘌呤核苷酸的补救合成 两个酶：① 腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT） ② 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT） 反应： 腺嘌呤 ＋ PRPP AMP ＋ PPi